【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】 2019-01-15 作者：厚樸方舟
腦瘤是常見(jiàn)的惡性腫瘤，在腦瘤中膠質(zhì)細(xì)胞瘤，占到45%，居腦瘤之首（其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤約占膠質(zhì)瘤的40%，膠母惡性度較高），腦瘤在切除后，癌細(xì)胞還是會(huì)生長(zhǎng)的，這讓人很頭疼，美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的研究人員發(fā)現(xiàn)了位于TERT基因啟動(dòng)子上的基因突變?nèi)绾钨x予腫瘤細(xì)胞“長(zhǎng)生不老”特性的秘密。這一發(fā)現(xiàn)可能提供治療癌癥的新方法。
大多數(shù)癌癥中的腫瘤細(xì)胞從人體干細(xì)胞那里“偷到”了“長(zhǎng)生不老”的竅門。人體中的干細(xì)胞能夠無(wú)限分裂，因?yàn)樗鼈儽磉_(dá)一種端粒酶，它能夠延長(zhǎng)端粒的長(zhǎng)度。通常，人體中只有干細(xì)胞能夠靠這種方法“長(zhǎng)生不老”，但是據(jù)科學(xué)家們的統(tǒng)計(jì)，高達(dá)90%的人類癌癥能夠激活端粒酶。TERT基因是編碼端粒酶復(fù)合體的重要基因之一，超過(guò)50種人類癌癥在TERT基因的啟動(dòng)子上存在突變，這讓名為GABP的轉(zhuǎn)錄因子能夠與它結(jié)合，并且激活TERT基因，讓腫瘤細(xì)胞能夠不受限制地生長(zhǎng)。啟動(dòng)子像汽車的點(diǎn)火開(kāi)關(guān)，而GABP就像插進(jìn)點(diǎn)火開(kāi)關(guān)的那把鑰匙，插進(jìn)去一擰，車子就發(fā)動(dòng)起來(lái)了。
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因?yàn)槿梭w的干細(xì)胞中也存在著端粒酶，所以，過(guò)去通過(guò)抑制端粒酶活性來(lái)治療癌癥的方法都因?yàn)槎靖弊饔眠^(guò)大而無(wú)法繼續(xù)，但是UCSF的研究人員想到了一個(gè)新方法。
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“我們雖然不能夠直接靶向TERT基因的啟動(dòng)子，但是如果我們能夠了解GABP如何與攜帶突變的啟動(dòng)子相結(jié)合，那么我們可能會(huì)發(fā)現(xiàn)一個(gè)治療癌癥的重要靶點(diǎn)。”這項(xiàng)研究的老牌作者，UCSF的Joseph Costello博士說(shuō)。
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研究人員利用從膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者體內(nèi)取出的腫瘤細(xì)胞，對(duì)GABP和攜帶突變的TERT基因啟動(dòng)子的結(jié)合機(jī)制進(jìn)行了研究。它們發(fā)現(xiàn)，GABP蛋白需要一種名為GABP-？1L的蛋白亞基，才能與攜帶突變的TERT啟動(dòng)子結(jié)合，并激活TERT基因表達(dá)。但是對(duì)于健康細(xì)胞來(lái)說(shuō)，GABP-？1L卻不是必需的。
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當(dāng)研究人員利用多種分子生物學(xué)技能將GABP-？1L從腫瘤細(xì)胞中清除后，他們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞生長(zhǎng)的速度顯著減慢。這些細(xì)胞如果被移植到小鼠體內(nèi)，它們生成的腫瘤生長(zhǎng)的速度也減慢很多。
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Costello博士說(shuō)，下一步他們的研究方向是發(fā)現(xiàn)能夠與用基因編輯方法敲除GABP-1L效果相同的小分子藥物。“理論上我們的醫(yī)療靶點(diǎn)不是TERT基因本身，而是打開(kāi)TERT基因點(diǎn)火開(kāi)關(guān)的那把鑰匙，而正常細(xì)胞不需要這把鑰匙，”他說(shuō)：“現(xiàn)在我們需要設(shè)計(jì)一種藥物能夠做同樣的事。”
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Costello博士在舊金山創(chuàng)建了名為Telo Therapeutics的生物技能公司，它正在與葛蘭素史克公司（GSK）合作進(jìn)行小分子篩選。“我很高興GSK會(huì)愿意投入大量資源來(lái)支持我們的早期研發(fā)，”Costello博士說(shuō)：“對(duì)我來(lái)說(shuō)，這表明這一靶點(diǎn)在多種不同人類癌癥中的潛力。”
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