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出國看?。貉芯堪l(fā)現(xiàn)受損神經(jīng)細胞再生的關鍵蛋白

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2019-08-09  作者:厚樸方舟  

近日,德國神經(jīng)退行性疾病中心(DZNE)的科學家們在《Neuron》雜志上發(fā)表了一項重磅研究結果:一組有助于受損神經(jīng)細胞再生的蛋白質已被找到!

  

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.07.007

先前的研究認為,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元在找到自身目標細胞完成突觸建立后便會關閉自身的生長能力。然而,研究表明,成年神經(jīng)細胞竟然擁有再生和修復損傷的能力,這一點與新生神經(jīng)細胞類似。這項成年神經(jīng)元的復興機制是由波蘭大學科學家Frank Bradke教授課題組發(fā)現(xiàn)的。

Bradke表示,盡管這一研究結果的發(fā)現(xiàn)是驚人的。但還要另提一句的是成年神經(jīng)細胞和新生神經(jīng)細胞的生長機制是不同的。研究人員們發(fā)現(xiàn)在新生神經(jīng)細胞中啟動生長的某些蛋白質至關重要,不論在哪個發(fā)育階段,這些蛋白質都是生長能力的關鍵調(diào)節(jié)因子。它們作用于細胞的支持結構,從而觸發(fā)動態(tài)過程,同時這也是細胞生長和再生的先決條件。

神經(jīng)纖維修復

然而事實上,神經(jīng)元只在胚胎發(fā)育階段表現(xiàn)出生長能力。在這個階段,神經(jīng)元形成軸突,以便連接和傳輸信號。而當神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育到成年階段時,神經(jīng)元受傷后,其生長和再生能力就會減弱。只有“外圍”的神經(jīng)元,例如手臂和腿部的神經(jīng)元,才有修復受損連接的可能性。但是如果脊髓中的軸突被切斷,神經(jīng)元也就不會再生。因此,神經(jīng)沖動的通路異常,往往可能導致癱瘓和其他嚴重殘疾發(fā)生。

“很長一段時間以來,我們一直想知道是否有可能重新激活神經(jīng)細胞在早期發(fā)育階段表現(xiàn)出來的生長潛能,復刻這一過程可能是觸發(fā)成年神經(jīng)元再生的方法。”該研究主要作者、Bradke課題組的博士后研究員Sebastian Dupraz說。

那么新生神經(jīng)細胞生長的關鍵蛋白到底是什么呢?

近年來,波恩的科學家們發(fā)現(xiàn)了影響神經(jīng)元生長的各種因素。肌動蛋白解聚因子/絲切蛋白家系(actin depolymerizing factor/cofilins,ADF/cofilin)的蛋白質被證明在神經(jīng)元的生長中發(fā)揮了關鍵的作用。在胚胎發(fā)育的過程中,這些蛋白分子控制細胞突起的形成,演變成軸突。“在我們的研究中,我們發(fā)現(xiàn)這些蛋白質分子也能促進成年神經(jīng)元的生長和受損后再生?!盌upraz說。

在該研究中,研究人員們觀察了小鼠和大鼠的背根神經(jīng)節(jié),并利用延時成像、體內(nèi)成像和全載分析表明,神經(jīng)元的軸突再生是由肌動蛋白周轉增加引起的。肌動蛋白分子屬于分子支架的一種,賦予細胞形態(tài)和穩(wěn)定性。ADF/cofilin通過切斷肌動蛋白活性,改變細胞結構,控制肌動蛋白的轉化率,維持脊髓損傷后神經(jīng)元軸突再生。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了動力學調(diào)節(jié)在軸突再生過程中的核心作用,并闡明了中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷后軸突生長的核心機制。因此,肌動蛋白或為未來再生干預的關鍵過程。

至于研究者為什么選擇了背根神經(jīng)節(jié),是因為背根神經(jīng)節(jié)連接脊髓和周圍神經(jīng)系統(tǒng)。背根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)細胞有兩個軸突:一個中心軸突和一個外圍軸突。眾所周知,周圍軸突損傷后可再生。其實中央軸突也可以再生,但前提是它的外圍對應物此前受到過損害。但至于為什么存在這樣的分子機制就尚不得知了,Bradke表示“我們將在未來對此進行研究”。

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