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出國看?。褐委烪IV潛在藥物,研究發(fā)現(xiàn)蛋白BRD4選擇性小分子可抑制HIV感染

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2019-08-09  作者:厚樸方舟  

在一項近期發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上的研究中,美國德克薩斯大學加爾維斯頓醫(yī)學分部的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種潛在藥物可以作用于HIV感染者體內(nèi),從而進一步抑制這種一直潛伏在人體中的病毒。而現(xiàn)有的HIV治療方法無法對抗這種潛伏性的病毒。雖然這種潛在的新藥可能補充當前的抗逆轉錄病毒治療(ART)藥物,但它也可能在不需要終生服用ART藥物的情形下導致HIV緩解。

  

圖片來自Journal of Clinical Investigation, 2019, doi:10.1172/JCI120633

HIV病毒被整合到受感染者的遺傳編碼中并建立持續(xù)性的潛伏感染,從而產(chǎn)生了一個巨大的治療挑戰(zhàn)。因此,當前的ART藥物無法治療這種病毒感染,而且當有人停止服藥時,這種病毒幾乎總是開始增殖并造成嚴重破壞??顾幮砸彩茿RT藥物面臨的一個公共衛(wèi)生問題。能夠誘導無ART的HIV持續(xù)緩解是HIV治療的重要目標。

論文共同通訊作者、德克薩斯大學加爾維斯頓醫(yī)學分部微生物學與免疫學系助理教授Haitao Hu說道,“我們證實人BRD4蛋白及其相關的復合物能夠被用來抑制潛伏的HIV。我們的研究結果令人興奮,這是因為它們不僅提高了我們對HIV表觀遺傳調控生物學的理解,而且它們還為開發(fā)沉默HIV的探針和/或治療試劑提供一種有前景的方法,這有望導致人們治療HIV感染?!?/p>

hiv病毒

在這項實驗室研究中,這些研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白BRD4在調節(jié)HIV基因新拷貝的產(chǎn)生中起著重要作用。他們成功地設計、合成和評估了一系列小分子,以便選擇性地對BRD4進行編程來抑制HIV,并且從中鑒定出一種稱為ZL0580的先導化合物。他們在HIV感染模型中測試了這種先導化合物,并發(fā)現(xiàn)在接受ART藥物治療的HIV感染者的血細胞中,在ART藥物停用后,它顯著延遲了HIV重新激活。

論文共同通訊作者、德克薩斯大學加爾維斯頓醫(yī)學分部藥物與毒理學系教授Jia Zhou說道,“我們將繼續(xù)優(yōu)化這類分子的化學結構和有效性,并在細胞和動物研究中進行不受威脅性測試。我們期待著有一日我們能夠開展臨床試驗,以便使得這種方法能夠開始幫助HIV感染者?!?/p>

HIV病毒小百科:

人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus;abbr:HIV),即艾滋病(AIDS,獲得性免疫缺陷綜合征)病毒,是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒。1981年,人類免疫缺陷病毒在美國發(fā)現(xiàn)。它是一種感染人類免疫系統(tǒng)細胞的慢病毒(Lentivirus),屬逆轉錄病毒的一種。

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