日前，來自美國(guó)生物技能公司Lentigen、阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學(xué)院、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所、阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校、伯明翰退伍軍人醫(yī)療中心和匹茲堡大學(xué)的研究人員在Science Translational Medicine期刊上發(fā)布了一項(xiàng)新的研究論文，論文中研究人員描述了如何構(gòu)建duoCAR-T細(xì)胞以及它們?nèi)绾魏芎玫卦谌嗽椿∈竽Ｐ椭邪l(fā)揮作用。研究結(jié)果表明他們構(gòu)建的duoCAR-T細(xì)胞在人源化小鼠模型中可以有效地抵抗HIV。

關(guān)于受HIV感染的T細(xì)胞的掃描電鏡圖，圖片來自NIAID

嵌合抗原受體細(xì)胞(CAR-T)是對(duì)從患者體內(nèi)取出的T細(xì)胞進(jìn)行基因改造而獲得新特性后產(chǎn)生的。在近日的一些病例中，它們發(fā)生改變的方式促使它們更有效地攻擊癌細(xì)胞。這種技能涉及添加編碼一種受體的基因，所編碼的受體結(jié)合僅在癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的蛋白。幾年前，一組研究人員在HIV感染者中嘗試了這種技能。經(jīng)證實(shí)，它在某些情況下是有效的，但是科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞本身很容易被這種病毒感染。

在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員采用了一種更新的方法來使用CAR-T細(xì)胞來對(duì)抗HIV，讓它們的CAR分子加倍。由此所獲得的細(xì)胞被命名為duoCAR-T細(xì)胞。他們報(bào)道這種新方法的優(yōu)勢(shì)在于它靶向HIV包膜上的多個(gè)位點(diǎn)，而不是讓T細(xì)胞發(fā)生改變后以CD4受體作為靶向位點(diǎn)。所使用的這兩種特定的CAR分子是在開發(fā)40多種慢病毒載體并測(cè)試它們以觀察哪種慢病毒載體是有效的過程中發(fā)現(xiàn)的。

在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試時(shí)，他們的duoCAR-T細(xì)胞消除了大約99%的受感染的免疫細(xì)胞品系。當(dāng)在人類小鼠模型上進(jìn)行測(cè)試時(shí)，duoCAR-T細(xì)胞的劑量在治療僅一周后能夠抑制97%的HIV感染---遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞。論文還提到，duoCAR-T細(xì)胞經(jīng)證實(shí)對(duì)HIV感染有抵抗力，這就克服了傳統(tǒng)使用CAR-T細(xì)胞治療方法方法HIV患者所面臨的一個(gè)主要問題。他們報(bào)道旨在測(cè)試這種新方法的有效性和不受威脅性的臨床試驗(yàn)計(jì)劃在明年春天開始。

嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫治療方法方法方法小百科：

CAR-T治療方法就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫治療方法方法方法，英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向治療方法，近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準(zhǔn)、快速、且有可能治療癌癥的新型腫瘤免疫治療方法方法方法。

在實(shí)驗(yàn)室，技能人員通過基因工程技能，將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體)，將T細(xì)胞改造成CAR-T細(xì)胞，他利用其“定位導(dǎo)航裝置”CAR，專門識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，并通過免疫作用釋放大量的多種效應(yīng)因子，它們能殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。

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