范安德爾研究所的科學家們初次揭示了鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)劑2(CALHM 2)的近原子級結(jié)構(gòu)，這種鈣蛋白在加工味覺刺激和減輕腦細胞毒性方面起著關鍵作用。這些蛋白質(zhì)通過感知環(huán)境中的化學和電子變化(例如在味蕾中)并將信息傳遞回大腦來發(fā)揮作用。

圖片來源：Dr. Wei Lü and Dr. Juan Du | Van Andel Institute

　　這些蛋白還有助于調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的鈣濃度和β-淀粉樣蛋白水平。先前的研究表明，CALHMs的異常變化以及由此引發(fā)的鈣失調(diào)或淀粉樣β的積累，可導致阿爾茨海默氏病，中風和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

　　蛋白質(zhì)的形狀是決定蛋白質(zhì)如何發(fā)揮其功能的關鍵因素，就像特定密鑰只能在一定的鎖下起作用一樣。對于CALHM2，新圖像顯示了處于打開狀態(tài)與被抑制狀態(tài)時其結(jié)構(gòu)的巨大差異，從而提供了對蛋白質(zhì)在不同情況下如何工作的新見解。重要的是，研究小組還確定了蛋白質(zhì)的理想藥物靶點區(qū)域。

RUR誘導的抑制機制示意圖：激活狀態(tài)EDTA–CALHM2hemi(a)和抑制狀態(tài)RUR–CALHM2(b)之間的構(gòu)象變化

　　“了解CALHM2的結(jié)構(gòu)是準確了解這些蛋白質(zhì)如何起作用，它們?nèi)绾斡绊懮窠?jīng)系統(tǒng)疾病以及如何在治療上加以利用的靠前步，” VAI助理教授，《科學》雜志的共同通訊作者Juan Juan博士說。研究?！拔覀兤诖鴶U大研究范圍，目標是開發(fā)針對CALHM相關疾病的新型藥物。”

　　VAI先進的David Van Andelvip低溫電子顯微鏡套件使這一發(fā)現(xiàn)成為可能，該套件使科學家能夠細致地觀察生活中非常小的某些成分。VA較強大的顯微鏡Titan Krios可以觀察到人類頭發(fā)寬度的1 / 10,000的分子。

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