來自莫納什生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所(BDI)的Roger Pocock副教授以及以David Rubinsztein教授領(lǐng)導(dǎo)的劍橋大學(xué)的研究小組發(fā)現(xiàn)，微RNA在控制蛋白質(zhì)聚集體方面起著重要作用。蛋白質(zhì)聚集是由于決定其形狀的“折疊”過程中出現(xiàn)故障而積累起來的。

他們的研究可能為亨廷頓氏病和帕金森氏病等疾病提供新穎的治療方法。目前該發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)表在了近期的eLife中。

小分子核糖核酸是遺傳物質(zhì)的短鏈，是一種微小但功能強(qiáng)大的分子，可以同時(shí)調(diào)節(jié)許多不同的基因?？茖W(xué)家們?cè)噲D找出對(duì)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)聚集和以mirna -1為導(dǎo)向的重要的特殊的microrna，而mirna -1在帕金森病等神經(jīng)退行性疾病患者中含量較低。

“mirna -1的序列是滿分保守的;盡管經(jīng)過6億年的進(jìn)化，在秀麗隱桿線蟲中，它的序列與人類中的序列相同，”副教授Pocock說。

莫納什生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所副教授羅納·波考克(Roger Pocock)說：”我們?cè)谌湎x中刪除了miR-1，并在Huntington's的臨床前模型中觀察了這種作用，發(fā)現(xiàn)當(dāng)沒有這種microRNA時(shí)，就會(huì)有更多的亨廷頓氏聚集物。這表明miR-1對(duì)于清除亨廷頓氏聚集物很重要?！?/p>

研究人員隨后發(fā)現(xiàn)，通過控制TBC-7蛋白在蠕蟲體內(nèi)的表達(dá)，mirna -1可以幫助防御有毒蛋白聚集。這種蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)自噬過程，即機(jī)體清除和循環(huán)受損細(xì)胞的方式，對(duì)清除細(xì)胞中的有毒蛋白質(zhì)至關(guān)重要。

Pocock副教授說：“如果沒有miR-1時(shí)，自噬將無法正常進(jìn)行，并且蠕蟲中會(huì)聚集這些亨廷頓蛋白。”

Rubinsztein教授隨后進(jìn)行的研究表明，相同的microRNA調(diào)控著人類細(xì)胞自噬的相關(guān)途徑。

Pocock副教授說：“表達(dá)更多的mirna -1可以去除人類細(xì)胞中的亨廷頓聚集物?！?/p>

“這是一種可以控制這些易于聚集的蛋白質(zhì)的新途徑，是緩解神經(jīng)退行性疾病的一種潛在手段，”他說。

副教授Pocock的同事們的進(jìn)一步研究表明，當(dāng)向人類細(xì)胞提供稱為干擾素-b的分子時(shí)，miR-1通路上調(diào)，這揭示了一種控制它的方法。

他說，這些研究證明了發(fā)現(xiàn)研究的根本重要性?！拔覀兲岢隽艘粋€(gè)基本的生物學(xué)問題來解剖分子機(jī)制，現(xiàn)在已經(jīng)證明這對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病潛在的治療非常重要?！?/p>

研究人員正在與制藥公司討論如何應(yīng)用這項(xiàng)研究。下一步，他們將在亨廷頓病和帕金森病的臨床前模型中對(duì)這種方法進(jìn)行測(cè)試

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