路德維希癌癥研究所（LudwigCancerResearch）的一項(xiàng)研究設(shè)計(jì)了一種新型的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞，這是一種有前途的針對(duì)癌癥的免疫治療方法方法，可以按需打開和關(guān)閉。本次研究解決了CAR-T治療方法的一個(gè)核心難題:它們傾向于引發(fā)針對(duì)患者健康組織的致命的失控免疫反應(yīng)。目前該報(bào)告發(fā)表在本期《自然生物技能》上。

目前CAR-T細(xì)胞免疫治療方法方法已被批準(zhǔn)用于治療某些血液癌，研究人員正在致力于將其應(yīng)用于實(shí)體瘤。但是這種治療方法有很大的風(fēng)險(xiǎn)，CAR-T細(xì)胞會(huì)無意間引發(fā)全身性免疫反應(yīng)，即細(xì)胞因子釋放綜合征，可能會(huì)引起嚴(yán)重的副作用。

本次研究中，研究人員試圖通過例如改造CAR-T細(xì)胞以按需自殺或要求激活藥物來減輕CAR-T細(xì)胞免疫治療方法方法帶來的風(fēng)險(xiǎn)。

為了構(gòu)建他們的“STOP-CAR-T”系統(tǒng)，研究人員將CD3-zeta激活結(jié)構(gòu)域粘附在一個(gè)分子上，并將抗原檢測(cè)部分粘附在另一個(gè)分子上。為了將兩條鏈連接在一起，以便它們作為一個(gè)單元發(fā)揮作用，它們將兩條不相關(guān)蛋白質(zhì)的相互作用域添加到每條鏈中，這些蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)自發(fā)配對(duì)。研究人員還確?？梢酝ㄟ^施用現(xiàn)有的小分子來破壞結(jié)合。

研究人員先在細(xì)胞培養(yǎng)物中證實(shí)，這種由兩種蛋白質(zhì)組成的CAR-T系統(tǒng)（針對(duì)前列腺癌抗原）起作用，可以通過類似藥物的方法關(guān)閉分子。然后，他們?cè)谛∈篌w內(nèi)培養(yǎng)出表達(dá)該抗原的腫瘤，并表明雖然這種CAR-T細(xì)胞可以減慢腫瘤的生長(zhǎng)，但是只有在小分子施用之前或之后，STOP-CAR-T系統(tǒng)的作用才能開始。

研究人員現(xiàn)在正在開發(fā)一種可以由批準(zhǔn)的藥物控制的STOP-CAR-T系統(tǒng)，并以各種方式調(diào)整該系統(tǒng)，以查看它們是否可以調(diào)節(jié)控制細(xì)胞所需的藥物量。

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