遺傳性彌漫性白質(zhì)腦病合并軸索球樣變(HDLS) 是一種以大腦白質(zhì)發(fā)生病變?yōu)橹鞯暮币娚窠?jīng)遺傳病，通常為常染色體顯性遺傳，不過也有散發(fā)病例報道。。該病只見于成年人，多數(shù)在20~50 歲起病。由瑞典醫(yī)生Axelson于1984年初次報道,臨床表現(xiàn)多樣,包括人格改變、認知障礙及帕金森綜合征等。自2012年HDLS的致病基因集落刺激因子1 受體基因(CSF1R)被發(fā)現(xiàn)以來，可以通過遺傳基因檢查來確診該病。那么遺傳性彌漫性白質(zhì)腦病合并軸索球樣變究竟是一種什么樣的疾病呢，是什么原因?qū)е铝诉@種疾病，又有哪些癥狀呢?

圖源：創(chuàng)客貼

HDLS致病原因：

       HDLS患者所鑒定的已報告基因變異全部位于酪氨酸激酶區(qū)域。集落刺激因子1 受體基因(CSF1R)是一種Ⅲ型酪氨酸激酶受體，屬于血小板衍生生長因子(platelet derived growth factor，PDGF)受體家族。CSF1R基因存在多種突變，例如錯義、移碼、無義、大片段缺失、復雜重排等。

       CSF1R基因突變發(fā)生在集落刺激因子受體1的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域，該受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細胞中表達，進而引起小膠質(zhì)細胞增殖分化受阻，導致小膠質(zhì)細胞功能障礙。

遺傳性彌漫性白質(zhì)腦病合并軸索球樣的臨床癥狀：

       HDLS的平均發(fā)病年齡為45歲(18-78歲)，大多數(shù)人發(fā)病在40-50歲左右。早期臨床表現(xiàn)包括人格改變(易激惹、缺乏始動性、攻擊行為、孤僻),精神抑郁、淡漠,認知障礙(計算力下降、定向力障礙、記憶力下降、執(zhí)行功能障礙),帕金森綜合征(運動遲緩、肌張力增高、強直、震顫、步態(tài)拖拽)等,隨著疾病進展可出現(xiàn)失語，偏盲,癲癇發(fā)作,肌張力障礙,構(gòu)音障礙,吞咽困難,尿失禁等癥狀。

       HDLS患者會逐漸喪失運動功能,緘默、臥床不起,多數(shù)因為肺部感染或其他繼發(fā)感染而死亡。

HDLS病理特點：

       HDLS較為明顯的特征是額葉和顳葉嚴重的白質(zhì)病變，小腦白質(zhì)通常不受累。腦白質(zhì)病變表現(xiàn)為髓鞘脫失、神經(jīng)元軸索破壞伴球樣變、神經(jīng)膠質(zhì)增生以及富脂質(zhì)的巨噬細胞。軸索球樣變是HDIS特征性的病理學表現(xiàn)。球樣變軸索電鏡下顯示為軸索腫脹,充滿了排列雜亂的神經(jīng)絲和囊泡狀的細胞器。

       HDLS是一種進行性疾病，預后不良。通常發(fā)病后進展迅速，患者通常會在5年內(nèi)臥床不起，從發(fā)病到死亡的平均年限為6年，死亡年齡平均為52歲。目前并沒有有效的治療方法，需要根據(jù)患者的具體癥狀進行對癥治療。

遺傳性彌漫性白質(zhì)腦病合并軸索球樣變(HDLS)治療權威專家：

Florian Eichler 醫(yī)生——麻省總醫(yī)院白質(zhì)退行性病變中心主任

醫(yī)生介紹：

       Florian Eichler從維也納大學醫(yī)學院獲得醫(yī)學博士學位。 1997年從醫(yī)學院畢業(yè)后，他進入小兒科住院醫(yī)生培訓，并在維也納大學從事腦血流和代謝研究。 1999年，他獲得了一項獎學金，在約翰·霍普金斯大學(Johns Hopkins，Stipendium Metabolicum 1999)研究患有代謝和神經(jīng)代謝疾病的小兒患者的體內(nèi)MR光譜學，并在肯尼迪·克里格研究所加入了致力于過氧化物酶體紊亂的Hugo Moser博士實驗室。在約翰·霍普金斯大學(Johns Hopkins)擔任研究研究員之后，他在馬薩諸塞州綜合醫(yī)院(MGH)接受了兒童神經(jīng)病學的住院醫(yī)師培訓。在2005年完成培訓之后，他加入了MGH。

       現(xiàn)在是哈佛醫(yī)學院神經(jīng)病學副教授，他將研究范圍擴展到神經(jīng)退行性疾病的動物模型。他的研究重點是過氧化物酶疾病相關的遺傳學，脂質(zhì)代謝以及核磁共振波譜的空間方面。作為麻薩諸塞州總醫(yī)院白質(zhì)萎縮癥診所的主任，他看到患有各種白質(zhì)疾病的患者。他目前持有多項美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)獎勵基金研究，以通過MR手段分析大腦中的代謝變化，并確定新發(fā)現(xiàn)的非典型鞘脂的神經(jīng)毒性。

臨床興趣：

?神經(jīng)遺傳學

?發(fā)展延遲

?白質(zhì)病

?遺傳性白質(zhì)腦病

?遺傳性周圍神經(jīng)病

?神經(jīng)內(nèi)科

?小兒神經(jīng)病學

醫(yī)學教育：

?維也納大學醫(yī)學院醫(yī)學博士

?布萊根婦女醫(yī)院住院醫(yī)師

?維也納總醫(yī)院住院醫(yī)師
       遺傳性彌漫性白質(zhì)腦病合并軸索球樣變雖然目前主要還是對癥治療，但相信隨著對這種疾病研究的深入，未來會有更加有效的治療方法。美國麻省總醫(yī)院在有關遺傳性彌漫性白質(zhì)腦病合并軸索球樣變等神經(jīng)退行性疾病治療領域，一直走在國際前列。想要了解更多治療進展，或想要咨詢美國專家第二診療意見，可以直接在線咨詢醫(yī)學顧問或撥打免費熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考文獻：
https://www.nanbyou.or.jp/entry/4499
https://www.niigata-u.ac.jp/information/2015/8610/

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