雖然肺癌單個(gè)罕見(jiàn)靶點(diǎn)的發(fā)病率非常低，但罕見(jiàn)靶點(diǎn)患者總體占有量大，隨著靶向治療的不斷探索，肺癌罕見(jiàn)靶點(diǎn)越來(lái)越受到重視。截止到目前，2021年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了4款非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)罕見(jiàn)靶點(diǎn)藥物，實(shí)現(xiàn)了對(duì)KRAS、EGFR 20外顯子插入突變、MET 14號(hào)外顯子跳躍突變等的圍剿，為肺癌患者帶來(lái)了新的治療方向。

▲圖源：hscnews

注：罕見(jiàn)靶點(diǎn)通常是指發(fā)生率<5%的靶點(diǎn)[1]，同時(shí)其必須為腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因。在肺癌領(lǐng)域，目前已經(jīng)確定的罕見(jiàn)靶點(diǎn)包括ROS1融合基因、BRAF V600E突變、RET融合基因、MET 14號(hào)外顯子跳躍突變、NTRK融合基因、EGFR 20號(hào)外顯子插入突變等。

全球頭一款KRAS靶向藥Lumakras

今年5月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)靶向抗癌藥Lumakras(sotorasib，AMG 510)用于治療先前已接受過(guò)至少一種系統(tǒng)治療、經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法證實(shí)存在KRAS G12C突變、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。

Lumakras是頭一個(gè)也是僅有的一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向治療方法。此前，針對(duì)KRAS基因一直未開(kāi)發(fā)出精準(zhǔn)的靶向藥物，患者預(yù)后較差，KRAS靶向治療存在未滿(mǎn)足的臨床需求。尤其是當(dāng)KRAS G12C基因突變NSCLC患者進(jìn)展后，二線(xiàn)治療及以上可能面臨“無(wú)藥可用”的困境。

▲圖源：參考來(lái)源[2]

2021年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的CodeBreaK100數(shù)據(jù)顯示，Sotorasib治療KRAS G12C突變晚期非小細(xì)胞肺癌的緩解率達(dá) 37.1%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.8個(gè)月，中位生存期為12.5個(gè)月。

兩款針對(duì)EGFR 20外顯子插入突變的創(chuàng)新靶向治療方法

2021年5月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)EGFR-MET雙特異性抗體藥物Rybrevant(amivantamab)用于治療鉑化療失敗后進(jìn)展的EGFR 20外顯子插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。這也是FDA批準(zhǔn)的頭一個(gè)針對(duì)EGFR 20外顯子插入突變的藥物，也是為數(shù)不多依據(jù)I期臨床研究批準(zhǔn)的藥物。

▲圖源：參考來(lái)源[3]

針對(duì)Rybrevant的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，接受Rybrevant治療的患者中，緩解率為41%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為11.1個(gè)月。在病情緩解的患者中，有63%的患者緩解持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月。

此外，在2021年9月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了另一款EGFR 20外顯子插入突變靶向藥——Mobocertinib(Exkivity，TAK-788)，其適應(yīng)證為：用于治療EGFR 20外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。

▲圖源：參考來(lái)源[4]

相關(guān)研究顯示，在難治性EGFR 20外顯子插入突變的NSCLC患者中，經(jīng)Mobocertinib治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期可達(dá)7.3個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為17.5個(gè)月、疾病控制率(DCR)為78%、1年生存率達(dá)70%。

全球頭一款針對(duì)METex14跳躍改變的靶向治療方法

2021年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一款治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的藥物——Tepmetko(tepotinib)，Tepmetko是全球頭一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療攜帶MET基因改變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的口服MET抑制劑。

▲圖源：參考來(lái)源[5]

研究結(jié)果顯示，Tepmetko在一線(xiàn)治療非小細(xì)胞肺癌和先前接受過(guò)治療的非小細(xì)胞肺癌患者中，均具有顯著的效果，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)分別為10.8個(gè)月和11.1個(gè)月。

綜合來(lái)看，隨著越來(lái)越多新藥的上市，非小細(xì)胞肺癌罕見(jiàn)靶點(diǎn)的治療手段越來(lái)越多，肺癌患者的治療方法也在逐漸增多，即使是罕見(jiàn)靶點(diǎn)的肺癌患者也有藥可治。相信隨著研究人員的深入探索，將會(huì)有越來(lái)越多的靶向治療藥物在肺癌治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出良好的效果，讓更多肺癌患者受益。作為國(guó)內(nèi)知名的海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，厚樸方舟與日本與美國(guó)多家權(quán)威醫(yī)院有著長(zhǎng)期的友好合作關(guān)系，可以為肺癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病服務(wù)，如果您想了解更多肺癌治療的相關(guān)信息，或有意向咨詢(xún)世界權(quán)威專(zhuān)家的診療意見(jiàn)，可以撥打免費(fèi)熱線(xiàn)電話(huà)400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1]Guo YJ, Cao R, Zhang XY, et al. Recent Progress in Rare Oncogenic Drivers and Targeted Therapy For Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Onco Targets Ther, 2019, 12:10343-10360.

[2]FDA Approves LUMAKRAS? (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lumakras-sotorasib-the-first-and-only-targeted-treatment-for-patients-with-kras-g12c-mutated-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-301301808.html

[3] New Data on RYBREVANT? (amivantamab-vmjw) in Combination with Lazertinib Show Early Activity in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Whose Disease Has Progressed After Both Osimertinib and Platinum-Based Chemotherapy | Johnson & Johnson

https://www.jnj.com/new-data-on-rybrevant-amivantamab-vmjw-in-combination-with-lazertinib-show-early-activity-in-patients-with-non-small-cell-lung-cancer-whose-disease-has-progressed-after-both-osimertinib-and-platinum-based-chemotherapy

[4] Takeda’s EXKIVITY? (mobocertinib) Approved by U.S. FDA as the First Oral Therapy Specifically Designed for Patients with EGFR Exon20 Insertion+ NSCLC

https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2021/takeda-exkivity-mobocertinib-approved-by-us-fda/

[5]FDA Approves TEPMETKO? as the First and Only Once-daily Oral MET Inhibitor for Patients with Metastatic NSCLC with METex14 Skipping Alterations

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-tepmetko-as-the-first-and-only-once-daily-oral-met-inhibitor-for-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301221542.html

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專(zhuān)家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線(xiàn)400-086-8008進(jìn)行咨詢(xún)！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（m.qekelqr.cn）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：肺癌腦轉(zhuǎn)移應(yīng)該如何治療,5種治療方法提高預(yù)后 下一篇：2022年非小細(xì)胞肺癌NCCN指南出爐，肺癌靶向治療有了新變化