近日，美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)指南更新了2022年第 1 版非小細胞肺癌(NSCLC)指南，新指南的主要更新內容集中在靶向治療方面，包括EGFR、ALK、KRAS G12C、BRAF V600E等在內的靶點治療均有新改變，還增加了兩個新興靶點的治療方案。

▲圖源：medpagetoday

EGFR突變非小細胞肺癌

針對攜帶EGFR 經典突變的晚期非小細胞肺癌患者的治療，NCCN指南仍然建議一二三代 EGFR TKI。

注：一代靶向治療藥物，包括吉非替尼、厄洛替尼等(作用靶點均為EGFR 19號外顯子缺失突變(Del19)、EGFR 21號外顯子突變(L858R))。這些藥物與靶點的結合并不牢固，結合一段時間就分開了，因此被稱為可逆的靶向藥物。以阿法替尼為代表的二代靶向治療藥物會不可逆地與靶點結合，鎖住靶點不讓它“作惡”，同時二代相比一代作用靶點更加廣泛，這是二代靶向藥物與一代靶向藥物在作用機理上顯著的區(qū)別。三代靶向藥物為奧希替尼，相比于一代、二代EGFR-TKI，三代EGFR-TKI奧希替尼可以有效穿透血腦屏障,更好的發(fā)揮顱內抗腫瘤效果。

此次NCCN指南更新了EGFR突變的非小細胞肺癌患者輔助治療部分，指南指出，三代EGFR TKI奧希替尼作為非小細胞肺癌手術治療后輔助治療的效果十分顯著，可使所有入組人群獲益，因此建議ⅠB～ⅢA 期所有患者使用。

新指南還增加了針對罕見EGFR 突變的治療建議，EGFR S768I，L861Q 和/或 G719X 突變治療應優(yōu)先選擇阿法替尼或奧希替尼，其他建議還包括厄洛替尼，吉非替尼或達克替尼。

EGFR ex20 突變非小細胞肺癌

T790M 以外的 EGFR ex20 突變是一組異質性疾病，通常對一二三代 EGFR TKI 無效。尤其是 EGFR ex20ins突變，既往并未有相關的藥物獲批。

2021年， Amivantamab 和 Mobocertinib 兩個藥物先后獲批，顯著提高了晚期EGFR ex20 突變患者的預后。

2021年5月，F(xiàn)DA批準Rybrevant(amivantamab)用于治療鉑化療失敗后進展的EGFR 20外顯子插入突變的轉移性非小細胞肺癌患者。研究數(shù)據顯示，接受Rybrevant治療的患者中，緩解率為41%，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為11.1個月。

▲圖源：參考來源[2]

2021年9月，F(xiàn)DA批準了另一款EGFR 20外顯子插入突變靶向藥——Mobocertinib(Exkivity，TAK-788)用于局部晚期或轉移性NSCLC。數(shù)據顯示，經Mobocertinib治療的中位無進展生存期可達7.3個月，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為17.5個月、疾病控制率(DCR)為78%、1年生存率達70%。

▲圖源：參考來源[3]

ALK突變非小細胞肺癌

指南新增 Lorlatinib 作為 ALK G1202R 突變的治療建議;克唑替尼治療進展后，Lorlatinib 也為后續(xù)治療選擇。同時建議對于有限轉移的患者，針對多病灶的治療可作為治療選擇。

2018年11月，美國FDA批準第三代ALK酪氨酸激酶抑制劑(TKI)Lorbrena(lorlatinib,勞拉替尼)上市,用于治療ALK陽性轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

KRAS G12C突變非小細胞肺癌

NCCN指南建議Lumakras(sotorasib)作為KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者的治療選擇，但是 G12C 位點之外的突變反應未經過前瞻性評估，尚無法應用。

今年5月，美國食品和藥物管理局(FDA)批準靶向抗癌藥Lumakras(sotorasib)用于治療先前已接受過至少一種系統(tǒng)治療、經FDA批準的檢測方法證實存在KRAS G12C突變、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。相關閱讀：全球頭個KRAS靶向藥獲批上市，用于非小細胞肺癌患者

▲圖源：參考來源[4]

BRAF V600E突變非小細胞肺癌

針對BRAF V600E突變非小細胞肺癌患者，達拉非尼和曲美替尼聯(lián)合依舊是一線治療方案。此次新版NCCN指南中新增加了對拉非尼單藥和維莫非尼一線治療的建議，此前的研究顯示，新增方案有效性顯著，并可改善雙靶向治療帶來的毒性和耐受性。

RET 重排非小細胞肺癌

隨著普拉替尼和 Selpercatinib 這些特異性靶向藥物的獲批，效果有限且不良反應發(fā)生率高的多激酶抑制劑(MKI)地位不再。新版指南去掉了對凡德他尼的建議，但是卡博替尼還依舊保留。

Retevmo(selpercatinib)LOXO-292 是一種RET激酶抑制劑，可以阻斷RET的活性，幫助阻止癌細胞生長。Retevmo(selpercatinib)是第1個被批準用于治療攜帶RET基因變異的癌癥精準治療。2020年5月，RET抑制劑Retevmo獲得美國FDA批準上市，治療成人轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌患者。

新興靶點：高水平 MET 擴增

多項研究顯示，MET 抑制劑對于高水平 MET 擴增治療有效：

●GEOMETRY mono -1 研究中，MET GCN ≥ 10 的患者接受 Capmatinib 治療，經治和初治患者的緩解率分別是 29% 和 40%;

●VISION 研究中，Tepotinib 的緩解率為 41.7%，中位無進展生存期4.2 個月。

因此，此次NCCN指南新增了 Capmatinib 和 Tepotinib 的治療建議。

新興靶點——ERBB2(HER2)突變

NCCN 指南新增 T-DM1 和 T-DXd 兩個抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的治療建議：

●T-DM1 治療 18 例 HER2 突變非小細胞肺癌患者的緩解率達到 44%;

●T-DXd 治療 91 例 HER2 突變非小細胞肺癌患者的緩解率達到 55%，中位反應持續(xù)時間9.3 個月，中位無進展生存期 8.2 個月，中位總生存17.8 個月。

目前，多款創(chuàng)新治療方法的出現(xiàn)為肺癌患者的治療帶來了新的希望。NCCN指南針對非小細胞肺癌治療也進行了更新，旨在延長更多肺癌患者的生存期。

但是，以上創(chuàng)新治療并不適用于所有肺癌患者，肺癌患者具體應選擇哪種治療手段，還需要根據患者的身體情況、病理分型、分期等綜合判斷，因此肺癌患者應尋找權威的醫(yī)生診治，確定理想治療方案。厚樸方舟作為國內知名海外醫(yī)療服務機構，與日本、美國、英國100多家權威醫(yī)院有著深入的合作關系，可以為肺癌患者預約鈴木健司教授、久保田馨教授等世界知名肺癌專家，并提供一站式出國看病服務，提高肺癌患者的預后。如希望了解更多肺癌治療內容，或有意向咨詢世界權威肺癌專家意見的，可以撥打免費熱線電話400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]2022.《NCCN腫瘤學臨床實踐指南：非小細胞肺癌》

[2] New Data on RYBREVANT? (amivantamab-vmjw) in Combination with Lazertinib Show Early Activity in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Whose Disease Has Progressed After Both Osimertinib and Platinum-Based Chemotherapy | Johnson & Johnson

https://www.jnj.com/new-data-on-rybrevant-amivantamab-vmjw-in-combination-with-lazertinib-show-early-activity-in-patients-with-non-small-cell-lung-cancer-whose-disease-has-progressed-after-both-osimertinib-and-platinum-based-chemotherapy

[3] Takeda’s EXKIVITY? (mobocertinib) Approved by U.S. FDA as the First Oral Therapy Specifically Designed for Patients with EGFR Exon20 Insertion+ NSCLC

https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2021/takeda-exkivity-mobocertinib-approved-by-us-fda/

[4]FDA Approves LUMAKRAS? (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lumakras-sotorasib-the-first-and-only-targeted-treatment-for-patients-with-kras-g12c-mutated-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-301301808.html

[5] FDA approves selpercatinib for lung and thyroid cancers with RET gene mutations or fusions | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selpercatinib-lung-and-thyroid-cancers-ret-gene-mutations-or-fusions

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領域，總部位于北京，建立了由全球權威醫(yī)學專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權歸厚樸方舟所有，轉載或引用本網版權所有之內容須注明"轉自厚樸方舟官網（m.qekelqr.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網內容者，本網保留追究其法律責任的權利。

上一篇：2021年多款肺癌靶向藥獲批,讓肺癌罕見靶點患者受益 下一篇：肺癌頭個HER2靶向治療的效果顯著,有望獲批