近年來乳腺癌已有多款抗體藥物偶聯(lián)物獲批于臨床，其中以Enhertu、Trodelvy等抗體藥物偶聯(lián)物為晚期乳腺癌的治療帶來了新的選擇，無論是HR+、HER2-乳腺癌、HER2陽性乳腺癌還是三陰性乳腺癌均可受益。

       抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)由單克隆抗體和強(qiáng)殺傷的細(xì)胞毒性載藥通過連接子共價(jià)偶聯(lián)而成，抗體藥物偶聯(lián)物結(jié)合了靶向性、選擇性強(qiáng)的抗體和高抗腫瘤活性細(xì)胞毒性藥物的雙重優(yōu)勢，能高效精準(zhǔn)殺傷腫瘤，大大提高了抗腫瘤治療的獲益風(fēng)險(xiǎn)比。

　　▲圖源：german-heart-centre

一、HER2陽性乳腺癌

　　1.Enhertu

　　HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu(T-DXd，DS-8201)由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子，與拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑有效載荷連接組成。

　　今年5月，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物Enhertu用于治療既往接受過一種抗HER2靶向治療的，無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者[1]。

　　DESTINY-Breast03 (NCT03529110)研究結(jié)果顯示，與對照組相比，Enhertu將既往接受曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%;Enhertu組的緩解率為82.7%，對照組僅為36.1%。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　2.恩美曲妥珠單抗

　　恩美曲妥珠單抗(ado-trastuzumab emtansine, T-DM1)是新型抗HER2靶向藥物，具有靶向性和細(xì)胞毒殺傷雙重抗腫瘤作用。

　　2013年美國FDA批準(zhǔn) T-DM1用于既往接受過紫杉類和曲妥珠單抗的HER2陽性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2019年，美國FDA再次擴(kuò)大適應(yīng)癥，批準(zhǔn)T-DM1用于在新輔助紫杉烷和曲妥珠單抗治療后有殘余浸潤性疾病的早期乳腺癌的輔助治療。

　　KATHERINE研究結(jié)果顯示，與曲妥珠單抗作為輔助治療相比，接受T-DM1作為輔助治療的早期乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了50%[2]。

　　▲圖源：參考來源[2]

二、三陰性乳腺癌

　　1.Trodelvy

　　Trodelvy(sacituzumab govitecan/SG，戈沙妥珠單抗)是一款同類首創(chuàng)的抗體與拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑組成的抗體藥物偶聯(lián)物，靶點(diǎn)為Trop-2受體。

　　2021年4月，美國FDA已批準(zhǔn)Trodelvy用于治療：先前已接受過至少2種治療方案、其中至少1種方案治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)成人患者。Trodelvy是第1個可提高三陰性乳腺癌患者無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)的藥物。

　　研究結(jié)果表明，化療相比，Trodelvy將無進(jìn)展生存期顯著延長(中位PFS：4.8個月 vs 1.7個月)、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低57%、總生存期顯著延長(中位OS：11.8個月 vs 6.9個月)、死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低49%[3]。

　　▲圖源：參考來源[3]

　　注：Trop-2(滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2)是一種跨膜糖蛋白，約在80%的三陰性乳腺癌中過度表達(dá)。研究表明，Trop-2的高表達(dá)與癌細(xì)胞生長和增殖以及患者存活幾率低相關(guān)。

　　2.DS-1062

　　DS-1062(datopotamab deruxtecan)由抗Trop-2抗體datopotamab與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑DXd連接而成。

　　2021年SABCS(圣安東尼奧乳腺癌大會)中公布了Ⅰ期TROPION-Pantumor 01研究的結(jié)果。研究顯示，在所有三陰性乳腺癌患者中，DS-1062治療的緩解率為34%;在未接受過拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑治療的患者中，緩解率達(dá)到52%。研究證實(shí)了DS-1062在三陰性乳腺癌治療領(lǐng)域的效果。

三、HR+、HER2-乳腺癌

　　Trodelvy

　　今年6月NCCN更新了乳腺癌臨床實(shí)踐指南第4版，指南增加了Trodelvy可用于治療HR+、HER2-，且經(jīng)過內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑和至少二線化療(包括一種紫杉烷類)的晚期乳腺癌患者。

　　2022年ASCO年會中公布的TROPiCS-02研究結(jié)果顯示，與化療相比，Trodelvy可顯著延長HR+/HER2-內(nèi)分泌治療耐藥、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期。具體數(shù)據(jù)為，Trodelvy組無進(jìn)展生存期為5.5個月，對照組僅為4.0個月;6個月無進(jìn)展生存率為46%，對照組為30%;1年無進(jìn)展生存率為21%，對照組為7%，提高三倍!

　　▲圖源：2022 ASCO年會

　　總而言之，抗體偶聯(lián)藥物(ADCs)目前正在快速發(fā)展，為無數(shù)乳腺癌患者帶來了新的治療選擇，無論是HR+、HER2-乳腺癌、HER2陽性乳腺癌還是三陰性乳腺癌均可受益。

　　目前，日本以乳腺癌5年生存率高，保乳率高達(dá)80%的超高數(shù)據(jù)領(lǐng)跑全球，已經(jīng)成為乳腺癌患者的優(yōu)選。厚樸方舟作為國內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與日本乳腺癌權(quán)威專家均有著深入的合作關(guān)系，可以為乳腺癌患者提供遠(yuǎn)程會診及一站式出國看病，確定合適的診治方案。如有需要或希望了解更多乳腺癌治療內(nèi)容，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1]FDA grants regular approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for breast cancer | FDA

[2]T-DM1 Approval Expanded for HER2-Positive Breast Cancer - NCI

[3]FDA Approves Trodelvy?, the First Treatment for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Shown to Improve Progression-Free Survival and Overall Survival

[4]2022．V4版《NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南：乳腺癌》

[5]2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

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