赫賽汀(曲妥珠單抗)是一種人源化IgG1κ單克隆抗體,其以高親和力選擇性結(jié)合人表皮生長因子受體2蛋白(HER2)的細胞外結(jié)構(gòu)域。HER2是細胞膜表面結(jié)合受體酪氨酸激酶,通常參與導致細胞生長和分化的信號轉(zhuǎn)導途徑。HER2在某些癌癥中過表達。
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赫賽汀特異性地與順鉑和卡培他濱或5-氟尿嘧啶聯(lián)合用于治療HER2過度表達轉(zhuǎn)移性
胃癌或胃食管結(jié)締合癌的患者,他們尚未接受過轉(zhuǎn)移性疾病的治療。
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赫賽汀作為靜脈給藥的解決方案提供。對于
胃癌,介紹的赫賽汀初始劑量為8mg / kg,作為90分鐘靜脈內(nèi)輸注,隨后每三周在30-90分鐘內(nèi)靜脈滴注6mg / kg的隨后劑量直至疾病進展。
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臨床結(jié)果
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FDA批準
FDA對Herceptin
胃癌的批準是基于594例HER2基因擴增或過表達癌癥患者的開放標簽多中心試驗,以前沒有治療過轉(zhuǎn)移性
胃癌或胃食管連接腺癌。受試者接受與順鉑和氟嘧啶(FC + H)或單獨化療(FC)組合施用的赫賽汀。Herceptin手臂以8mg / kg的初始劑量接受IV輸注,隨后每3周6mg / kg,直到疾病進展。在兩個研究組中,順鉑以80mg / m2第1天每3周施用6個周期,作為2小時IV輸注,卡培他濱以1000mg / m2劑量口服兩次,每日兩次(總?cè)談┝?000mg / m2),每21天循環(huán)14天,共6個循環(huán)?;蛘哌B續(xù)靜脈輸注(CIV)5-氟尿嘧啶以每三周一次至第五天800mg / m 2 /天的劑量施用,持續(xù)6個周期。主要終點是總體生存?;?51例死亡的較終總體生存分析具有統(tǒng)計學意義。在FC組中,62.2%的受試者通過了FC + H組的56%(p = 0.0193)。在較終分析一年后進行后續(xù)分析。在這個時間點,在FC部門,76.7%的受試者通過了對手,而FC + H手臂則為74.2%。
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副作用
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與使用赫賽汀治療
胃癌相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下:
中性粒細胞減少、腹瀉、疲勞、貧血、口腔炎、減肥、上呼吸道感染、發(fā)熱、血小板減少癥、粘膜炎癥、鼻咽炎、味覺障礙
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行動機制
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赫賽汀(曲妥珠單抗)是一種人源化IgG1κ單克隆抗體,其以高親和力選擇性結(jié)合人表皮生長因子受體2蛋白(HER2)的細胞外結(jié)構(gòu)域。HER2是細胞膜表面結(jié)合受體酪氨酸激酶,通常參與導致細胞生長和分化的信號轉(zhuǎn)導途徑。HER2在某些癌癥中過表達。
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