治療三陰性乳腺癌患者的醫(yī)生有兩種新方法來預(yù)測哪些患者可能從成熟的術(shù)后治療中受益，即AC化療，它是阿霉素和環(huán)磷酰胺輔助治療的簡稱。

SWOG癌癥研究網(wǎng)絡(luò)(由美國國立衛(wèi)生研究院下屬的美國國家癌癥研究所資助的癌癥臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò))的研究人員在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上發(fā)表的研究結(jié)果中證實(shí)了兩種生物標(biāo)記物-一種44基因的DNA損傷反應(yīng)(DDIR)標(biāo)記和間質(zhì)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(sTILs)-可作為診斷為三陰性乳腺癌的人的預(yù)后指標(biāo)。這些新測試可以用來指導(dǎo)癌癥治療，就像目前使用癌癥分期或腫瘤大小來進(jìn)行個(gè)性化護(hù)理一樣。

堪薩斯大學(xué)癌癥中心的SWOG研究人員，醫(yī)師和研究員，醫(yī)學(xué)博士Priyanka Sharma說：”這使我們更接近將三陰性乳腺癌治療基于個(gè)體患者的生物學(xué)基礎(chǔ)。如果您事先知道哪些女性會(huì)對AC化療反應(yīng)良好，我們可以優(yōu)先選擇這種治療方法-并為她們保留其他治療方法。對于其他患者，我們希望研究不同的策略，例如免疫治療方法方法或靶向藥物?！?/p>

三陰性乳腺癌因其缺乏的常見癌癥生長因子——雌激素受體、孕激素受體和HER2基因而得名。與其他類型的乳腺癌相比，三陰性乳腺癌的生長速度更快，擴(kuò)散更頻繁，目前的許多藥物在減緩或阻止其生長方面沒有效果。沙爾瑪(Sharma)花了10多年的時(shí)間來研究這些癌癥，試圖更好地了解它們在體內(nèi)的作用，以及如何更有效地治療它們。在美國每年確診的所有乳腺癌中，三陰性乳腺癌占15%到20%。

初步研究表明，DDIR信號和sTILs兩種生物標(biāo)志物可用于預(yù)測激素受體陰性和HER2陰性乳腺癌患者AC化療后的良好預(yù)后。Sharma和她的團(tuán)隊(duì)想看看能否在三陰性乳腺癌患者身上證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。為此，他們深入SWOG龐大的標(biāo)本庫——其中包含超過80萬份組織、血液和其他生物樣本。Sharma使用來自S9313患者的腫瘤樣本，S9313是一項(xiàng)SWOG乳腺癌試驗(yàn)，用于評估AC化療對高風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌患者的治療的效果。1997年，S9313停止登記患者，但這些患者的乳腺腫瘤組織仍然保存在石蠟中。

通過分析這些樣本，Sharma和她的團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了425例三陰性乳腺癌。然后，他們進(jìn)行了兩次分析。其中一項(xiàng)工作是創(chuàng)建DDIR標(biāo)記，這是一種基于RNA的腫瘤概況，顯示患者的免疫系統(tǒng)是否基于44種不同基因的作??用而被激活。在另一項(xiàng)分析中，乳腺癌組織病理學(xué)家對間質(zhì)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(sTILs)，即遷移到腫瘤中的白細(xì)胞進(jìn)行了計(jì)數(shù)。

這就是為什么這些測試很重要。DDIR狀態(tài)和sTIL密度都可以作為機(jī)體修復(fù)DNA損傷和增強(qiáng)免疫反應(yīng)以對抗癌癥能力的指標(biāo);AC化療在DNA修復(fù)缺陷的腫瘤中效果更好。因此，陽性DDIR狀態(tài)和高sTILs密度可用于預(yù)測AC化療的更好結(jié)果。

這正是SWOG團(tuán)隊(duì)所證實(shí)的。

研究人員對381名患者的組織進(jìn)行了DDIR評估。其中，62%為DDIR陽性，根據(jù)S9313的結(jié)果，AC化療的效果更好。研究人員從423名患者的樣本中得到了sTIL密度的結(jié)果——他們的分析顯示，密度越高，AC化療的結(jié)果越好。在這兩種情況下，接受AC化療的DDIR陽性信號和較高的sTIL密度的患者無癌癥的時(shí)間更長，壽命也更長。

研究結(jié)果對癌癥治療和研究有一定的指導(dǎo)意義。DDIR評分可用于指導(dǎo)三陰性乳腺癌患者的治療。DDIR陽性的患者可單獨(dú)接受AC化療，而DDIR陰性的患者可單獨(dú)治療或聯(lián)合AC化療。此外，該研究表明，DDIR陽性腫瘤中重要的生物學(xué)過程是免疫系統(tǒng)激活，表明這些腫瘤可能是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的良好靶點(diǎn)，這可能是未來臨床試驗(yàn)的研究方向。

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