近日研究表明，休眠癌細胞對放射治療方法和化學治療方法具有抗性，并且可以處于休眠狀態(tài)多年，從而可能導致癌癥復發(fā)。美國麻省總醫(yī)院的研究人員利用單細胞酵母，開發(fā)出一種可以“喚醒”休眠癌細胞的方法，使癌細胞對放療、化療和其他抗癌藥物重新產(chǎn)生反應。

▲Mo Motamedi博士使用發(fā)酵罐生產(chǎn)微型單細胞裂變酵母，以研究細胞如何進入休眠狀態(tài)。(圖源：MGH官網(wǎng))

就像熊會進入冬眠狀態(tài)來抵御嚴寒，癌細胞也會休眠以保護自身免受抗癌藥物和其他治療措施的威脅。癌細胞通常會從其起源的器官遷移并隱藏在機體其它部位處于“休眠”狀態(tài)。一旦進入休眠狀態(tài)，人體的免疫系統(tǒng)就無法再發(fā)現(xiàn)和攻擊這些癌細胞，常規(guī)的癌癥治療方法對其也無效。這些休眠的癌細胞能夠隨時激活并且會增加癌癥復發(fā)和轉(zhuǎn)移的風險，一旦癌細胞開始擴散，癌癥病愈的可能性就會被大大降低。癌細胞休眠是當前癌癥研究領域的一大挑戰(zhàn)，而鑒別和殺滅休眠狀態(tài)的腫瘤細胞也是開發(fā)新型癌癥治療方法的一大障礙。

近期，美國麻省總醫(yī)院癌癥中心的Mo Motamedi博士及其團隊已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種可以“喚醒”休眠癌細胞的方法，使其對化療等治療方式重新產(chǎn)生反應。

麻省總醫(yī)院癌癥中心主任、醫(yī)學博士 Daniel A. Haber常稱癌癥研究中心為“科學發(fā)現(xiàn)引擎”，該中心是一個旨在闡述癌細胞工作原理的基礎科學孵化器。

Motamedi博士認為，增加對細胞生物學基礎研究的慈善支持至關重要。這些工作為新治療方法的發(fā)現(xiàn)鋪平了道路，并有可能重塑癌癥治療的未來。Motamedi博士解釋說：“基礎科學為所有醫(yī)學發(fā)展鋪平了道路?！?/p>

癌癥治療的基礎

基于過去五年里的一系列發(fā)現(xiàn)，Motamedi博士和他的團隊正在努力實現(xiàn)從實驗室科學到人類癌癥治療的飛躍。他們已經(jīng)開發(fā)出一種方法可以將癌細胞從休眠狀態(tài)中喚醒，使它們更容易受到抗癌藥物和放療的攻擊。

Motamedi博士表示，從細菌到熊，所有生物都有一種基本能力——即在極端炎熱或寒冷的環(huán)境下，或遭到食物短缺、有毒物質(zhì)等威脅時進入休眠狀態(tài)。因此，找到能夠阻斷癌細胞休眠狀態(tài)的方法或?qū)⒂兄谥委煻喾N癌癥。這與只關注特定類型癌癥基因突變的研究完全不同。

新目標

Motamedi博士和他的團隊使用裂變酵母(一種與人體細胞具有某些顯著相似性的單細胞真菌)作為模型，揭示了細胞表觀遺傳學的基本原理，即細胞是如何形成分子記憶系統(tǒng)的。

通過對酵母的研究，他們發(fā)現(xiàn)了一組蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)在應對長期威脅時，可以作為建立休眠狀態(tài)的開關。這個開關開啟了對休眠細胞存活至關重要的途徑。它還關閉了幫助細胞休眠時保存能量的通路。

由于在人體細胞中也發(fā)現(xiàn)了許多這種蛋白質(zhì)，因此Motamedi博士及其團隊提出了這樣的疑問：這些蛋白質(zhì)是否對休眠癌細胞的存活至關重要?他們的研究結果支持了這一觀點。研究人員發(fā)現(xiàn)了休眠癌細胞的弱點，為靶向殺滅這些休眠癌細胞提供了思路。他們現(xiàn)在正與麻省總醫(yī)院的多個實驗室合作開發(fā)新的方法，在癌細胞中尋找這些分子靶點，以便可以精準地靶向殺滅休眠癌細胞。

敲除關鍵蛋白

這種新方法的關鍵是一種天然存在的化合物。在小鼠模型和實驗室人體細胞測試中，該化合物可以特異性抑制那些誘導癌細胞進入休眠的關鍵蛋白質(zhì)。在敲除這些蛋白質(zhì)后，癌細胞就無法進入休眠狀態(tài)或脫離休眠狀態(tài)，從而對化療等治療方式產(chǎn)生反應。

目前，這種酶抑制劑正處于實驗室動物實驗階段，將來有望用于肺癌，腦癌，皮膚癌和胰腺癌的治療以及預防復發(fā)。慈善支持可以加速這項工作，使這種有前途的癌癥治療方法更早面世。

參考文獻：

https://giving.massgeneral.org/cancer-therapy-effort-targets-dormant-cells/

審核：美國麻省總醫(yī)院

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