Kymriah是一種CAR-T的免疫細胞治療方法，由賓夕法尼亞大學(xué)和諾華公司共同研發(fā)的革命性免疫細胞治療方法，主要運用于治療3~25歲復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細胞白血病(ALL)的患者。2017年8月，Kymriah已通過美國食品和藥物管理局(FDA)的正式上市批準(zhǔn)，用于治療兒童急性淋巴細胞白血病和成人淋巴瘤。2019年5月，日本承認初個癌癥免疫治療方法——CAR-T治療方法kymriah(キムリア)可應(yīng)用于臨床。

對于kymriah(キムリア)的批準(zhǔn)主要基于以復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性的B細胞性急性淋巴細胞白血病(B- all)和彌散性大細胞型B細胞淋巴瘤(DLBCL)為對象進行的國際多機構(gòu)共同第二階段試驗“ELIANA試驗”和“JULIET試驗”的結(jié)果，2次試驗的詳細數(shù)據(jù)如下。

ELIANA試驗

以復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性的B細胞性急性淋巴細胞白血病(B- all)的小兒及青年成人患者為對象的ELIANA試驗，分析時已有92人入組，其中75人接受了kymriah治療。本次試驗的主要評估項目為總緩解率(完全緩解CR 或血球數(shù)量恢復(fù)不充分的完全緩解Cri )，中間分析時緩解率達到82.0%(41/50名) ( 98.9%信賴區(qū)間: 64.5%，93.3% )。另外，在進行主要分析時，在達到緩解的患者中，中位緩解持續(xù)時間未實現(xiàn)(中位隨訪時間：9.92個月)，且患者得到了持續(xù)的緩解。

在本次試驗中，使用kymriah的患者常見的副作用是細胞因子釋放綜合癥(CRS)(77%， 58/75名)，嚴(yán)重的CRS為63%(47/75名)，但沒有出現(xiàn)死亡。其他常見的副作用為低血球蛋白血癥(39%)，發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(27%)，發(fā)燒和低血壓(各25%)，心動過速(24%)、腦病(21%)、食欲減退(20%)等。

JULIET試驗

以患有頑固性或反復(fù)性復(fù)發(fā)且治療選擇有限的復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性彌散性大細胞型B細胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者為對象的JULIET試驗，分析時已有165人入組，其中111人接受了kymriah的治療。主要評估項目為緩解率(完全緩解CR或部分緩解PR)在中期分析時為為58.8%(30/51名)(99.06%信賴區(qū)間:39.8%，76.1%)。另外，在進一步分析時，未達到中位緩解持續(xù)時間(中位隨訪時間：13.9個月),且獲得了持續(xù)緩解。

在本次試驗中，接受kymriah治療的患者常見的藥物不良反應(yīng)為CRS(58%，57/99名)，出現(xiàn)嚴(yán)重事件的CRS(29%， 29/99名)，但并未導(dǎo)致死亡。其他常見的副作用為發(fā)熱(25%)、低血壓(21%)等。

另外，除了針對復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性的B細胞性急性淋巴細胞白血病(B- all)和彌散性大細胞型B細胞淋巴瘤(DLBCL)的CAR-T治療方法外，日本正在研究CAR-T治療方法MS4A1用于治療難治性CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤的效果和安全性，雖然目前該治療方法尚在臨床試驗中，但是相信不久后將會出現(xiàn)好的結(jié)果。

有關(guān)CAR-T治療方法

CAR-T治療方法的原理是在提取患者T細胞，通過基因工程技術(shù)對患者的T細胞進行基因編碼，導(dǎo)入CAR的基因，使T細胞表面生成名為嵌合抗原受體(CARs)的特殊結(jié)構(gòu)，可以識別表達特定抗原的癌細胞，之后再重新注射到患者體內(nèi)，以識別、攻擊人體內(nèi)的癌細胞，達到治療惡性腫瘤的目的。

(T細胞也叫T淋巴細胞，是人體白細胞的一種，來源于骨髓造血干細胞，在胸腺中成熟，然后移居到人體血液、淋巴和周圍組織器官，發(fā)揮免疫功能。其作用相當(dāng)于人體內(nèi)的“戰(zhàn)士”，能夠抵御和消滅“敵人”如感染、腫瘤等。)

▲圖源：ノバルティス社(諾華公司)

CAR-T治療方法目前也被應(yīng)用于治療對于多種治療方式抵抗的晚期實體瘤患者的挽救性治療研究，以期未來會有更多的適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn)。

參考文獻：

https://oncolo.jp/news/190520m01

https://www.cosmobio.co.jp/product/detail/ms4a1-ultramab.asp?entry_id=12990

https://www.clinicaltrials.jp/cti-user/trial/ShowDirect.jsp?japicId=JapicCTI-194764

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