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肺癌egfr第四代tki靶向藥效果數(shù)據(jù)-肺癌EGFR耐藥怎么辦
【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2023-05-05 作者:厚樸方舟
肺癌egfr第四代tki靶向藥效果如何?EGFR是非小細(xì)胞肺癌尤為常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)突變基因,截止到目前,針對(duì)EGFR突變陽(yáng)性的靶向藥物已經(jīng)從一代發(fā)展到二代、三代,但肺癌患者仍然可能出現(xiàn)靶向耐藥,為了解決EGFR靶向耐藥的問(wèn)題,四代EGFR靶向藥已在研發(fā)或臨床試驗(yàn)當(dāng)中。
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▲圖源:創(chuàng)客貼
近日,在2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)中,研究人員公布了第四代EGFR靶向藥BLU-945的新研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示,BLU-945聯(lián)合奧希替尼(Osimertinib)方案可以進(jìn)一步提高對(duì)L858R突變亞型(EGFR常見(jiàn)突變類(lèi)型之一)的抑制作用,并帶來(lái)更持久的抗腫瘤效果。
BLU-945是第四代EGFR TKI,可有效抑制EGFR基因突變(19del或L858R)、T790M突變以及C797S突變(EGFR+/T790M/C797S)三重突變型,能夠涵蓋多種耐藥機(jī)制。
研究首先針對(duì)一線接受奧希替尼治療的患者(包含了19del和L858R突變患者)的效果進(jìn)行了分析,結(jié)果顯示,與EGFR突變?yōu)?9del的非小細(xì)胞肺癌患者相比,基因突變型為L(zhǎng)858R突變的患者采用奧希替尼治療的效果更差,L858R突變患者12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為63%,而19del患者為82%;L858R突變患者中位停藥時(shí)間為8個(gè)月,而19del患者為11.4個(gè)月。
因此,對(duì)于L858R突變的非小細(xì)胞肺癌患者,更需要有效果更好的治療方案出現(xiàn)。
同時(shí),研究人員指出,臨床前研究顯示,BLU-945與奧希替尼的聯(lián)合治療方案可提高L858R 抑制的效果,帶來(lái)更長(zhǎng)時(shí)間的腫瘤持續(xù)緩解。
目前,研究人員正在開(kāi)展臨床研究(SYMPHONY研究)以進(jìn)一步評(píng)估該聯(lián)合方案一線治療L858R突變非小細(xì)胞肺癌患者的效果。
EGFR突變肺癌患者的治療
EGFR是非小細(xì)胞肺癌中常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因,30%~50%的亞裔非小細(xì)胞肺癌患者存在EGFR基因突變[2],多發(fā)生于不吸煙、女性、腺癌患者中。晚期EGFR陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)首先考慮靶向藥物。目前,EGFR-TKI已經(jīng)發(fā)展到第三代:
第1代EGFR-TKI是可逆的、非選擇性的TKI,包括吉非替尼、厄洛替尼等。
吉非替尼:根據(jù)2021年日本的一項(xiàng)新研究顯示,吉非替尼同步胸腔放療治療不可切除的EGFR突變局部晚期非小細(xì)胞肺癌的緩解率為81.5%,中位無(wú)進(jìn)展生存期為18.6個(gè)月,顯著延長(zhǎng)了患者的生存期。
厄洛替尼:多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)證實(shí),厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的生存期為9.7個(gè)月左右;近期,研究人員發(fā)現(xiàn)厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗的潛力,日本開(kāi)展的針對(duì)非小細(xì)胞肺癌一線使用厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗和厄洛替尼單藥的效果對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果顯示,聯(lián)合治療可明顯延長(zhǎng)患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(16.0個(gè)月vs9.7個(gè)月)。
第二代EGFR-TKI的作用特點(diǎn)為不可逆、非選擇性ErbB受體家族阻斷劑(泛-HER抑制劑),包括阿法替尼和達(dá)克替尼。
阿法替尼:是一種口服的、不可逆的、ERBB 家族受體阻滯劑,能夠阻斷 HER1(ERBB1)、HER2(ERBB2)、HER4(ERBB4)的信號(hào),從而達(dá)到關(guān)閉腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路、抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。在 2015 年 ESMO 公布的全球隨機(jī)非盲Ⅱb 期 LUX-Lung 7 試驗(yàn)表明,相較于吉非替尼,第二代 EGFR-TKI 能顯著改善晚期 EGFR 突變型肺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期,使非小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低27%。
達(dá)可替尼:能不可逆抑制三種不同ERBB家族分子成員,包括EGFR(HER1),HER2和HER4。全球多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期ARCHER 1050研究結(jié)果表明達(dá)可替尼的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為 14.7個(gè)月,相比吉非替尼(9.2個(gè)月)延長(zhǎng)5.5個(gè)月。
第三代EGFR-TKI包括奧希替尼,相比于一代、二代EGFR-TKI,三代EGFR-TKI奧希替尼可以有效穿透血腦屏障,更好地發(fā)揮顱內(nèi)抗腫瘤效果,被廣大肺癌患者譽(yù)為“抗癌神藥”。
奧希替尼:作用靶點(diǎn)為EGFR 19號(hào)外顯子缺失突變(Del19)、EGFR 20號(hào)外顯子T790M突變、EGFR 21號(hào)外顯子點(diǎn)突變(L858R)。
根據(jù)美國(guó)腫瘤協(xié)會(huì)就公布的EGFR突變陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受了奧希替尼一線治療的試驗(yàn)數(shù)據(jù),奧希替尼緩解率為77%,無(wú)進(jìn)展生存期為19.3個(gè)月,其中55%的患者在18個(gè)月中沒(méi)有進(jìn)展。2022年一項(xiàng)真實(shí)世界的數(shù)據(jù)顯示,奧希替尼在出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者中效果更好,中位無(wú)進(jìn)展生存期可達(dá)到22.1個(gè)月。
另外,奧希替尼作為非小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療后輔助治療的效果也十分顯著,已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療。
總而言之,隨著研究的不斷深入,越來(lái)越多的針對(duì)EGFR的靶向治療藥物開(kāi)始應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域,相信在不久后的將來(lái),SYMPHONY研究將為EGFR靶點(diǎn)的治療帶來(lái)新的治療選擇,進(jìn)一步延長(zhǎng)患者的生存期,提高非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后效果。
但是,需要注意的是,并不是所有的肺癌患者都可以通過(guò)靶向治療受益的,即使是可以采用靶向治療的患者,治療方法也不是固定的。
正如此前日本肺癌專家久保田馨教授所言,肺癌治療正在逐漸個(gè)體化,需要根據(jù)患者的病情量身定制治療方案。
因此,肺癌患者確診后選擇權(quán)威的專家診治,并制定合理的治療方案十分關(guān)鍵。
厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu),與美國(guó)、日本肺癌診治權(quán)威專家有著深入的合作關(guān)系,可以為不幸罹患肺癌的患者預(yù)約世界權(quán)威專家診治,制定合適的治療方案,提高肺癌患者的預(yù)后。如希望了解更多肺癌治療內(nèi)容,可以直接在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打免費(fèi)熱線400-086-8008聯(lián)系我們。
參考來(lái)源:
[1]Yasir Y. Elamin, Tyler Rouskin-Faust, Nicole Zhang, Teresa Green, Aditya Dhande, Brenton G. Mar, John V. Heymach, Chiara Conti. Poorer outcomes in EGFR L858R-driven NSCLC treated with osimertinib may be addressed with novel combination of BLU-945 and osimertinib [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 2 (Clinical Trials and Late-Breaking Research); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(8_Suppl):Abstract nr LB123.
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[3] Non-small Cell Lung Cancer Targeted Drug Therapy | Lung Cancer
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[5] 晚期非小細(xì)胞肺癌抗血管生成藥物的聯(lián)合治療模式
[6] Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer | NEJM
[7]Huang YH, Hsu KH, Tseng JS, Yang TY, Chen KC, Su KY, Yu SL, Chen JJW, Chang GC. The Difference in Clinical Outcomes Between Osimertinib and Afatinib for First-Line Treatment in Patients with Advanced and Recurrent EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer in Taiwan. Target Oncol. 2022 May;17(3):295-306.
厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域,總部位于北京,建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán),初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要,請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢!
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