今年
肺癌新藥確實出了不少，就說這個安羅替尼也是馬上要上市了，?？删S（鹽酸安羅替尼膠囊）CFDA局長已經簽字，這個星期已經進入制證階段，廣大的癌癥患者馬上就可以購買了。那么在安羅替尼上市前應該這三點！
?
目前越來越多的靶向治療藥物用于非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，晚期 NSCLC 患者的生存期和生存質量得到顯著提高。但對于一線、二線化療失敗和 EGFR/ALK 靶向治療耐藥的患者，目前尚未有標準治療方案。
?
安羅替尼-新型多個靶點酪氨酸激酶抑制劑
?
安羅替尼是一種口服的新型小分子多個靶點TKI，可強效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit等多個靶點，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重作用。
?
安羅替尼三線及以上治療晚期NSCLC的III期臨床研究ALTER0303證實：EGFR敏感性突變陽性或陰性的患者都能從安羅替尼的治療中獲得OS和PFS的雙重獲益。此外，安羅替尼顯示了良好的不受威脅性，不良事件發(fā)生率與對照組相似。
?
實驗設計：
?
ALTER0303研究共納入了437例既往至少接受過兩次系統(tǒng)性化療方案治療的IIIB/IV期NSCLC患者，隨機接受安羅替尼（n=294）或安慰劑（n=143）治療，直至疾病進展或不可耐受的毒性。
?
實驗結果：
?
安羅替尼單藥能夠顯著延長中位OS和PFS，OS延長3.3個月（9.6 vs 6.3個月; HR=0.68; 95%CI, 0.54-0.87; p=0.0018）；PFS延長4.0個月（5.4 vs 1.4個月; HR=0.25; 95%CI, 0.19-0.31; p<0.0001）。EGFR亞組分析顯示，EGFR敏感性突變陽性或陰性的患者都能從安羅替尼的治療中獲得OS和PFS的雙重獲益。此外，安羅替尼顯示了良好的不受威脅性，不良事件發(fā)生率與對照組相似。#p#副標題#e#
?
安羅替尼兩大獨有優(yōu)勢
?
1、抑制多個靶點：VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit 等
?
安羅替尼是一種多個靶點藥物：
?
①它針對的是腫瘤細胞本身的幾條致命通路——針對驅動基因通路，將它們都一一封閉。
?
②抑制腫瘤細胞，又抑制腫瘤血管生成：因為單單壓制腫瘤生長，腫瘤細胞會分泌一些拯救自己的因子，造成血管網密集的補償，這樣腫瘤得到供血后，它就瘋狂的再增殖起來，形成耐藥腫瘤。
?
③封閉血管靶向：抑制血管內皮細胞上的受體如 VEGFR、PDGFR、FGFR 等。這三個酪氨酸激酶受體及相應的配體在血管生成過程中發(fā)揮了重要作用：VEGF 能讓細胞增殖，F(xiàn)GF 和 PDGF 讓血管內皮細胞趨化運動到腫瘤附近去、形成新生血管，讓血管的周細胞去覆蓋，形成一個血管的完整結構。
?
2、給藥方式：連 2 停 1（結合藥代動力學特點）
?
在試驗過程中，我們發(fā)現(xiàn)這個藥物的血藥達峰時間是在給藥后 4 到 11 個小時，半衰期大概是 90 個小時左右，連兩周停一周這種給藥方式可使血藥濃度穩(wěn)定維持在治療窗之內。
?
試驗證明我們采用該給藥方案的治療是既不受威脅又有效的，特別是對于三線患者而言，連用 2 周，停用一周的給藥方式耐受性更好，并且安羅替尼是口服藥物，使用方便，可提高患者生活質量，同時無顯著性毒性。
?
肺癌患者使用前需注意53個問題！
?
1、哪些患者能夠從安羅替尼治療中獲益？
?
根據患者是否攜帶驅動基因，晚期NSCLC可分為驅動基因陽性的NSCLC（包括EGFR突變，ALK或ROS1融合基因陽性等）和驅動基因陰性的NSCLC（可細分為鱗癌和非鱗癌）。
?
對于EGFR突變的晚期NSCLC，一線治療選擇EGFR TKI，耐藥后可根據患者的耐藥模式選擇后續(xù)治療，如為快速進展的患者，應進行T790M突變檢測，T790M陽性患者可選用奧希替尼或含鉑雙藥化療，T790M陰性的患者可選擇含鉑雙藥化療。EGFR突變的晚期NSCLC，若PS評分為0-2分，三線治療介紹單藥化療。
?
ALK或ROS1重排的患者，一線治療選擇ALK抑制劑克唑替尼，克唑替尼耐藥后可根據患者的耐藥模式進行選擇，快速耐藥的患者可以選擇含鉑雙藥化療。對于ALK或ROS1融合基因陽性的晚期NSCLC的三線治療，目前指南尚無標準介紹。
?
對于無驅動基因的晚期非鱗NSCLC，PS評分0-1分的患者，一線治療可選用含鉑雙藥化療，或聯(lián)合貝伐珠單抗治療，PS評分2分的患者，可考慮單藥化療。二線治療上，若PS評分為0-2分，介紹單藥化療；三線治療尚無標準方案可選，介紹優(yōu)質支持治療。
?
對于無驅動基因的晚期鱗癌患者，治療方案上大致相當，一線治療可選用含鉑雙藥化療，二線治療若患者PS評分為0-2分，介紹單藥化療；三線治療無標準方案。
?
綜上可知，目前對于晚期NSCLC的三線治療，大多數患者無標準方案介紹。安羅替尼用于晚期NSCLC三線及以上治療的III期臨床研究ALTER0303取得了OS和PFS的雙陽性結果，值得嘗試。
?
2、有沒有合適的biomarker？
?
尋找有效的biomarker工作從2006年開始，首先避開了復雜紛亂的上游因子，因為治療不當或治療不足量，多種促血管生成因子被激活分泌，血管內皮細胞集中到腫瘤附近，形成新的腫瘤血管網。內皮細胞靠近下游且較貼近臨床，經過兩三年的摸索，已形成成熟的檢測辦法，且得到國內外專家的證實。
?
3、安羅替尼正式上市，肺癌患者什么時候才能使用？
?
5月9日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）已正式批準鹽酸安羅替尼（?？删S?）用于NSCLC患者的三線治療，目前正在制證階段，預計6月正式面世！我們希望這款藥物的價格和它的臨床數據一樣能給患者帶來驚喜，讓更多的患者受益！
?
臨床案例
?
X先生，被診斷為肺癌，初診基因檢測是 EGFR 陽性的，但用了一代 EGFR-TKI 后并沒有起效，而且進展很快，換了 2 套化療方案都沒控制住。幸運的是，他的狀況恰好符合安羅替尼臨床試驗的入組標準。
?
在接受治療后，隨后的幾次影像復查中，X先生的肺部腫塊出現(xiàn)了明顯的縮小，到較近一次復查時，腫塊甚至已經接近消失，并且沒有明顯的不良反應。
厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領域，總部位于北京，建立了由全球權威醫(yī)學專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線進行咨詢！
本文由厚樸方舟編譯，版權歸厚樸方舟所有，轉載或引用本網版權所有之內容須注明"轉自厚樸方舟官網（m.qekelqr.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網內容者，本網保留追究其法律責任的權利。
上一篇：干貨！2018年上半年肺癌新藥研究進展！
下一篇：海外癌癥新藥： 升白針生物仿制藥“Fulphila”獲批準
全球服務熱線：400-086-8008
全球咨詢服務熱線
