KRAS基因突變與惡性腫瘤的發(fā)生及復(fù)發(fā)有著密切的關(guān)系。不久前，免疫腫瘤學(xué)公司Elicio Therapeutics展示了其針對7種KRAS突變體(mKRAS)的癌癥疫苗的重要臨床前數(shù)據(jù)。研究數(shù)據(jù)顯示，靶向mKRAS抗原的癌癥疫苗能夠誘發(fā)細(xì)胞裂解。

遺傳和生物化學(xué)研究證明，KRAS依賴性信號傳導(dǎo)在調(diào)節(jié)多種癌細(xì)胞生長、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移中具有重要作用。但因?yàn)镵RAS在結(jié)構(gòu)上缺乏讓小分子或藥物結(jié)合的靶點(diǎn)，近幾年來研究人員在試圖找到能靶向它的藥物方面沒有很大的突破，KRAS被廣泛認(rèn)為是一個“不可成藥”的靶點(diǎn)。直至今年，靶向KRAS G12C突變體的小分子抑制劑才公布了臨床試驗(yàn)結(jié)果。而KRAS G12C突變只是KRAS基因突變中的一小部分。

Elicio已經(jīng)在多種腫瘤模型中證明，改善免疫原和細(xì)胞治療方法方法激活劑靶向淋巴結(jié)，其中常駐免疫細(xì)胞有效地協(xié)調(diào)免疫，可以顯著增強(qiáng)其誘導(dǎo)有效的腫瘤殺傷免疫應(yīng)答的能力。ELI-002是該公司的“AMP KRAS疫苗”，它包含7個mKRAS肽段。該疫苗接種后產(chǎn)生的免疫應(yīng)答能夠產(chǎn)生對KRAS蛋白突變體的強(qiáng)力免疫反應(yīng)。

此外，這一疫苗不但可以激活CD8陽性T細(xì)胞，還可以激發(fā)CD4陽性T細(xì)胞的反應(yīng)。在體外用mKRAS特異性多肽再刺激時，可產(chǎn)生高水平的Th1輔助細(xì)胞因子。在體內(nèi)，通過疫苗免疫應(yīng)答產(chǎn)生的T細(xì)胞對表達(dá)mKRAS的靶細(xì)胞具有強(qiáng)大細(xì)胞裂解功能。此疫苗可覆蓋99%攜帶KRAS基因突變的腫瘤。

“AMP KRAS疫苗”ELI-002項(xiàng)目預(yù)計(jì)將于2020年進(jìn)入治療胰腺癌患者的初步臨床研究。

以前使用合成多肽的疫苗方法并不能有效地靶向駐留在淋巴結(jié)中的關(guān)鍵免疫細(xì)胞，并且在患者中僅引起微弱或檢測不到的免疫應(yīng)答。而現(xiàn)在，Elicio公司的雙親分子平臺(Amphiphipe Platform)技能可以將攜帶佐劑的多肽傳送到淋巴結(jié)，促進(jìn)淋巴結(jié)中的抗原呈遞細(xì)胞(APC)對它們的識別，顯著放大所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答，并產(chǎn)生mKRAS特異性T細(xì)胞，在體內(nèi)殺死表達(dá)mKRAS的腫瘤細(xì)胞，使我們能夠同時對KRAS驅(qū)動的癌癥中常見的7種突變體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

關(guān)于Elicio Therapeutics

Elicio Therapeutics公司總部位于美國馬薩諸塞州劍橋市，致力于通過重新設(shè)計(jì)人體對癌癥的免疫反應(yīng)來改變患者及其家人的生活。通過結(jié)合材料科學(xué)和免疫學(xué)方面的專業(yè)知識，Elicio正在開發(fā)有效的兩親免疫治療方法方法方法，包括淋巴結(jié)靶向細(xì)胞治療方法方法激活劑，免疫調(diào)節(jié)劑和針對一系列侵襲性癌癥的疫苗。針對KRAS驅(qū)動癌癥的先導(dǎo)Amphiphile疫苗，將于2020年上半年開始在胰腺癌和結(jié)直腸癌患者中進(jìn)行初步臨床研究。

關(guān)于Amphiphile平臺

Elicio Amphiphile平臺能夠?qū)⒚庖咴图?xì)胞治療方法方法激活劑定位并直接傳遞至淋巴系統(tǒng)，即免疫反應(yīng)的“大腦中樞”，以顯著增強(qiáng)機(jī)體自身的防御系統(tǒng)，打敗固體和血液系統(tǒng)癌癥，并防止復(fù)發(fā)。一旦進(jìn)入淋巴結(jié)，兩性免疫治療方法方法方法被抗原呈遞細(xì)胞(APC)吸收，以協(xié)調(diào)向天然或工程化免疫細(xì)胞的信號傳導(dǎo)，對疾病的治療性免疫應(yīng)答。

該策略已被用于改善免疫刺激劑，抗原、佐劑和細(xì)胞治療方法方法方法的活性，當(dāng)以常規(guī)形式使用時，其產(chǎn)生很小甚至沒有反應(yīng)。通過將這些免疫治療方法方法方法靶向淋巴結(jié)，兩親物可以釋放其產(chǎn)生和擴(kuò)增抗腫瘤免疫反應(yīng)的全部潛力。這種顯著增強(qiáng)的抗腫瘤功能和長期保護(hù)性記憶有朝一日可以釋放免疫反應(yīng)的全部潛力以消除癌癥。

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