2020年1月13日，醫(yī)學(xué)雜志《TheNatureMedicine》報(bào)道了針對(duì)具有MET外顯子14突變的非小細(xì)胞肺癌患者的多酪氨酸激酶抑制劑—克唑替尼(商品名:crizotinib)單藥治療的有效性、不受威脅性的試驗(yàn)結(jié)果?？诉蛱婺崾且环N多激酶抑制劑，對(duì)MET3具有有效活性。

本試驗(yàn)是對(duì)具有MET外顯子14變異的非小細(xì)胞肺癌患者(N=69人)，每天使用crizotinib250mg單藥治療兩次，分析客觀奏效率(ORR)、奏效持續(xù)時(shí)間(DOR)、無惡化生存期間(PFS)等的臨床試驗(yàn)。

參與這項(xiàng)研究的患者資料為：中位年齡為72歲(34-91)；男性42%，女性58%；ECOG績(jī)效狀態(tài)得分0的為28%，得分1的為71%，得分2的為1%；肺癌的組織類型84%是腺癌，9%是肉瘤樣癌，4%是鱗狀細(xì)胞癌。

結(jié)果顯示，在65例可評(píng)估反應(yīng)的患者中，客觀緩解率為32%(95%置信區(qū)間(CI)為21-45)。中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DOR)9.1個(gè)月(95%置信區(qū)間：6.4-12.7個(gè)月)，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為7.3個(gè)月(95%CI：5.4-9.1個(gè)月)。

總體生存(OS)數(shù)據(jù)尚不成熟，但中位生存時(shí)間為20.5個(gè)月(95%CI：14.2–21.8個(gè)月)，6個(gè)月總體生存(OS)87%(95%CI)：74.7-93.1%)，12個(gè)月總生存率(OS)70%(95%CI：54.7-81.1%)。

研究中，研究人員觀察到MET外顯子14的改變定義了NSCLC的分子亞組，克唑替尼對(duì)MET具有抑制作用。這些結(jié)果解決了靶向治療具有MET外顯子14改變的肺癌患者效果不佳的問題，并且有希望研發(fā)出治療基因組驅(qū)動(dòng)的NSCLC致癌亞型的新方法。

什么是MET14外顯子異常?

MET14外顯子異常是指MET基因表達(dá)過程中，表達(dá)的蛋白質(zhì)中缺少14外顯子的氨基酸序列。當(dāng)發(fā)生MET第14外顯子跳躍突變時(shí)，引起MET蛋白質(zhì)降解降低，使MET處于持續(xù)激活狀態(tài)，必須針對(duì)突變治療才能改善生存。

另外，MET第14外顯子跳躍突變一般不與EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他敏感突變共存。在肺肉瘤樣(發(fā)生率22%)及肺腺癌(發(fā)生率約3%)多見;另外還會(huì)出現(xiàn)較少見的MET14點(diǎn)突變，包括Y1003C/F/N/S及D1010H/N/Y。研究表明MET14異常(包括跳躍突變及點(diǎn)突變)是獨(dú)立的致癌驅(qū)動(dòng)基因。

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