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HER2陽性胃癌ADC新藥Enhertu獲批,顯著延長患者生存期!
【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】 2020-10-09 作者:厚樸方舟
靠前三共制藥(Daiichi Sankyo)近日宣布,日本厚生勞動省(MHLW)已批準HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan,DS-8201),用于治療HER2陽性不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者。之前,Enhertu已被MHLW授予治療HER2陽性胃癌的SAKIGAKE(創(chuàng)新藥物)資格。該藥由靠前三共與阿斯利康進行全球開發(fā),靠前三共保留日本權(quán)利。
值得一提的是,Enhertu是第1個被批準治療HER2陽性胃癌的ADC藥物,將為這類癌癥帶來有意義的治療進步。此次批準,也標志著Enhertu在6個月內(nèi)獲得MHLW批準的第二個適應(yīng)癥。今年3月,Enhertu在日本獲批,用于治療HER2陽性、不可切除性或轉(zhuǎn)移性、在先前化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者(限用于對標準治療無效或不耐受的患者)。
日本是全世界胃癌發(fā)病率第三高的國家,其中約五分之一的病例被認為是HER2陽性。HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者,一旦在開始使用抗HER2方案后病情進展,治療選擇非常有限。Enhertu是靠前個也是 一個顯示在先前接受過化療和抗HER2治療方法治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者中與化療相比顯著延長總生存期(OS)的HER2靶向治療方法。根據(jù)臨床試驗中令人信服的強勁效果,Enhertu將成為這類患者臨床治療的新護理標準。需要指出的是,Enhertu在先前沒有接受過曲妥珠單抗(trastuzumab,HER2靶向治療方法)方案治療的HER2陽性不可切除性或復(fù)發(fā)性胃癌患者中的效果和不受威脅性尚未確定。
此次批準,基于開放標簽、隨機2期DESTINY-Gastric01試驗的結(jié)果。該試驗入組了187例(包括日本149例)HER2陽性晚期胃癌或胃食管交界腺癌(定義為:IHC3+或IHC2+/ISH+)患者,這些患者先前接受過2種或多種方案(包括5-FU、含鉑化療、曲妥珠單抗)但病情進展。研究中,患者以2:1的比例隨機分配,接受Enhertu(6.4mg/kg)或研究調(diào)查員選擇的化療(紫杉醇或伊立替康單藥治療),每三周一次。
結(jié)果顯示,研究達到了主要終點和關(guān)鍵次要終點:與化療組相比,Enhertu治療組在客觀緩解率(ORR)和總生存期(OS)方面取得了統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。
具體數(shù)據(jù)為:在175例可評估患者(包括140例日本患者)中,通過獨立中央審查(ICR)評估:(1)Enhertu組的ORR為51.3%(95%CI:41.9-60.5%)、化療組為14.3%(95%CI:6.4-26.2%)。在一項預(yù)先指定的中期分析中,Enhertu組與化療組相比死亡風(fēng)險降低41%(HR=0.59;95%CI:0.39-0.88;p=0.0097)。Enhertu組的中位OS為12.5個月、化療組為8.4個月。
該試驗中,Enhertu的不受威脅性和耐受性與先前報道的Enhertu試驗一致。接受Enhertu治療的125例患者(包括99例日本患者)中,有122例(97.6%)出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)為中性粒細胞減少(78例,62.4%)、惡心(72例,57.6%)、食欲下降(66例,52.8%)、貧血(51例,40.8%)、血小板減少(48例,38.4%)、白細胞減少(47例,37.6%)、乏力43例(34.4%)、腹瀉(31例,24.8%)、脫發(fā)(28例,22.4%)、淋巴細胞計數(shù)下降(27例,21.6%)、嘔吐(26例,20.8%)及其他。在日本患者中,99例中有11例發(fā)生了間質(zhì)性肺病(ILD,11.1%)。
Enhertu(trastuzumab deruxtecan,DS-8201)是一種新一代抗體藥物偶聯(lián)物(ADC),通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構(gòu)酶1抑制劑exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)鏈接在一起,可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內(nèi),與通常的化療相比,可減少細胞毒制劑的全身暴露。
2019年3月,阿斯利康與靠前三共達成了一項總價值高達69億美元的免疫腫瘤學(xué)合作,共同開發(fā)Enhertu,用于治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌癥患者,包括胃癌、結(jié)直腸癌和肺癌,以及HER2低表達的乳腺癌。根據(jù)協(xié)議,雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化Enhertu,靠前三共保留日本市場的僅此一家權(quán)利,同時將全權(quán)負責(zé)制造和供應(yīng)。
2019年12月,Enhertu在美國獲得全球初批:FDA加速批準Enhertu,用于在轉(zhuǎn)移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。Enhertu于2019年12月在美國獲得全球初批:獲FDA加速批準,用于在轉(zhuǎn)移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
此前,F(xiàn)DA已授予Enhertu 3個突破性藥物資格(BTD):(1)用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進展、腫瘤中存在HER2突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者;(2)用于治療先前已接受過至少2種方案(包括曲妥珠單抗,trastuzumab)的HER2陽性、不可切除性或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界腺癌患者;(3)用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,該治療適應(yīng)癥于2019年12月獲得批準。
業(yè)界對Enhertu的商業(yè)前景非??春茫t(yī)藥市場調(diào)研機構(gòu)EvaluatePharma此前預(yù)測,Enhertu在2024年的銷售額預(yù)計將能夠達到20億美元。
來源:bioon.com
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