針對(duì)PD-1/PD-L1免疫治療藥物的研發(fā)，因其較傳統(tǒng)腫瘤治療的高效果和低毒性，已經(jīng)改變了許多實(shí)體腫瘤的治療策略。腫瘤免疫治療的到來，給很多腫瘤患者帶來了新的希望。隨著免疫治療藥物的適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大，越來越多的腫瘤病人也將因此獲益。然而，在使用PD-1/PD-L1免疫治療藥物的同時(shí)，一些藥物的使用很可能會(huì)影響腫瘤免疫治療的效果，甚至大幅度降低其效果。那么，這些藥物究竟是哪些呢？

一、大劑量糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑

對(duì)于腫瘤患者而言，糖皮質(zhì)激素是一種很重要的藥物。它具有抗炎、抗過敏、抗休克等作用，可以用于某些癌種的抗腫瘤治療，并被廣泛用于預(yù)防和減輕化療藥物的不良反應(yīng)。考慮到糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用，它是否可能影響PD-1/PD-L1免疫治療的效果呢?

一項(xiàng)分析了2011年至2017年間640名接受了免疫治療的肺癌患者的研究提示，90名使用強(qiáng)的松≥10mg的患者的中位總生存時(shí)間較其余使用強(qiáng)的松<10mg的患者縮短了近6個(gè)月。這一結(jié)論也被之后許多臨床試驗(yàn)所證實(shí)。

因此，小劑量使用糖皮質(zhì)激素以處理免疫治療引起的免疫副反應(yīng)或其他藥物引起的不良反應(yīng)，對(duì)PD-1/PD-L1免疫治療的效果影響不大。大劑量使用糖皮質(zhì)激素的確會(huì)影響免疫治療的效果。

而近期一項(xiàng)研究顯示，使用強(qiáng)效的免疫抑制劑，如TNF-α抑制劑英夫利昔單抗等，也會(huì)影響PD-1/PD-L1免疫治療的效果。該臨床研究回顧性分析了2012年-2017年間1250名接受了免疫治療的惡性黑色瘤患者中，共有312名患者發(fā)生了3-4級(jí)免疫不良反應(yīng)。其中接受過英夫利昔單抗治療的患者，相較于沒有接受過的患者，生存期從27個(gè)月縮短至17個(gè)月，足足縮短了10個(gè)月。

二、廣譜抗生素

PD-1/PD-L1免疫治療藥物可通過激活人體的免疫系統(tǒng)達(dá)到攻擊腫瘤細(xì)胞的效果，而腸道菌群的平衡對(duì)人體的免疫系統(tǒng)起著至關(guān)重要的作用。廣譜抗生素的使用，會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)紊亂，大幅度降低PD-1/PD-L1免疫治療藥物的效果。

2018年發(fā)表在Science期刊的研究初次顯示，抗生素會(huì)影響免疫治療藥物的效果，降低患者的無疾病進(jìn)展期以及總生存期。

這個(gè)結(jié)論現(xiàn)已被多項(xiàng)臨床研究所證實(shí)，在免疫治療期間，使用過廣譜抗生素的患者，比沒有接受過廣譜抗生素治療的患者，疾病控制率和生存時(shí)間都明顯降低。

在一項(xiàng)匯總了360名使用免疫治療藥物的腎癌和肺癌患者的臨床試驗(yàn)中，有近20%的患者在接受免疫藥物治療期間，曾經(jīng)同時(shí)使用過廣譜抗生素。未接受過抗生素治療的腎癌患者，中位總生存時(shí)間為30.6個(gè)月，接受過抗生素治療的患者僅為17.3個(gè)月。而相較于未接受過抗生素治療的肺癌患者，抗生素治療使患者的中位總生存時(shí)間從24.6個(gè)月下降至7.9個(gè)月。

抗生素的使用，讓患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，生存期明顯縮短。

當(dāng)然，若患者在免疫治療期間出現(xiàn)明確的感染癥狀，還是要及時(shí)使用抗生素控制感染。盲目地濫用抗生素是不可取的。

三、質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制劑是一類通過有效地抑制胃酸分泌，從而緩解胃部不適的“護(hù)胃藥”。在癌癥的治療過程中，因患者經(jīng)常出現(xiàn)反酸燒心、胃部不適等癥狀，所以經(jīng)常會(huì)用到。常見的奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑等都屬于這類藥物。但是研究發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑也可能通過打破腸道菌群的穩(wěn)態(tài)，從而降低PD-1/PD-L1免疫治療的效果。

在一項(xiàng)涉及到757名患者的臨床試驗(yàn)中，有234名患者在接受阿替利珠單抗治療期間，曾經(jīng)同時(shí)接受過質(zhì)子泵抑制劑的治療。結(jié)果顯示，沒有使用過質(zhì)子泵抑制劑的患者和這234名患者的中位總生存時(shí)間分別為14.5個(gè)月和9.6個(gè)月，相較而言縮短了近5個(gè)月。

因此，癌癥病人在PD-1免疫治療期間，不建議輕易使用質(zhì)子泵抑制劑。

以上就是厚樸方舟為大家整理的影響PD-1/PD-L1免疫治療藥物效果的一些藥物了，近年來，免疫治療藥物已經(jīng)成為癌癥患者治療的重要方法之一，因此了解可能影響免疫治療的效果的藥物對(duì)癌癥患者預(yù)后效果的提升具有重要意義。厚樸方舟作為國內(nèi)海外醫(yī)療機(jī)構(gòu)的佼佼者，與世界多家權(quán)威癌癥治療醫(yī)院有著密切的合作，可以為癌癥患者預(yù)約世界名醫(yī)，提高患者的預(yù)后效果，有需要的朋友可以與我們聯(lián)系。

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來源：復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院腫瘤防治中心、三七二十醫(yī)

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