據(jù)海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)厚樸方舟消息，近日，阿斯利康(AstraZeneca)宣布其3期OLYMPIAD臨床試驗取得積極結(jié)果，該研究比較了Lynparza(olaparib)片劑(300mg每日兩次)與醫(yī)生選擇的標準護理化療方案治療具有生殖系BRCA1或BRCA2突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。與接受化療(卡培他濱、長春瑞濱或艾日布林)的患者相比，使用Lynparza治療的患者在無進展生存期(PFS)上顯示出統(tǒng)計學顯著和臨床上有意義的改善。

大約八分之一的婦女被診斷患有乳腺癌。在這些患者中，大約三分之一被診斷為疾病的轉(zhuǎn)移階段或進展到疾病的轉(zhuǎn)移階段。盡管在過去三十年中治療選擇逐步增加，但是對于診斷為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者目前尚未有有效痊愈手段。因此，治療的主要目的是盡可能長地減緩疾病的進展，改善或至少維持患者的生活質(zhì)量。

BRCA1和BRCA2是產(chǎn)生負責修復(fù)受損DNA的蛋白質(zhì)的人類基因，并且在維持細胞的遺傳穩(wěn)定性方面發(fā)揮重要作用。當這些基因中的任一個被突變或改變，使得其蛋白質(zhì)產(chǎn)物不被制造或不能正確地起作用之時，DNA損傷便不能被適當?shù)匦迯?fù)。因此，細胞更可能發(fā)展額外的遺傳改變，可導(dǎo)致癌癥。BRCA1和BRCA2中的特異性遺傳突變增加了女性乳腺癌和卵巢癌的風險，并且它們與幾種另外類型的癌癥的風險增加相關(guān)。BRCA1和BRCA2突變約占遺傳性乳腺癌的20%至25%;約占所有乳腺癌的5%至10%。此外，BRCA1和BRCA2突變占卵巢癌總數(shù)的15%左右。

Lynparza(olaparib)是一種創(chuàng)新的領(lǐng)域內(nèi)(first-in-class)口服聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制劑，可以利用腫瘤DNA損傷反應(yīng)(DDR)信號通路缺陷優(yōu)先殺傷癌細胞。Lynparza是AstraZeneca在業(yè)界制造領(lǐng)頭的針對癌細胞中DNA損傷反應(yīng)(DDR)機制的化合物產(chǎn)品系列之基礎(chǔ)。Lynparza目前被歐盟監(jiān)管衛(wèi)生當局批準單一治療方法用于維持治療鉑敏感復(fù)發(fā)性BRCA突變(生殖系和/或體細胞)vip漿液性上皮性卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的成人患者，他們對鉑類化療有響應(yīng)(完全或部分)。它也被批準在美國作為單藥治療用于有害或可疑有害的生殖系BRCA突變(如通過FDA-檢測)晚期卵巢癌的患者，她們已經(jīng)用過三個或更多個化療治療方案。

上述OLYMPIAD是一項隨機、多中心3期臨床試驗，用于評估Lynparza(300 mg每日兩次)302名HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中對比“醫(yī)生選擇”的化療方案(卡培他濱、長春瑞濱、艾日布林)的效果和不受威脅性，這些病人的BRCA2突變被預(yù)測或懷疑是有害的。這項國際型研究在歐洲、亞洲、北美洲和南美洲的19個國家中進行。試驗的主要終點是通過盲性獨立中心評價(BICR)測量的無進展生存(PFS)。次要終點包括總生存期(OS)、第二次進展或死亡時間(PFS2)、客觀緩解率(ORR)和對健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響(HRQoL)。OLYMPIAD研究的初步結(jié)果表明，Lynparza的不受威脅性與以前的研究一致。

對OLYMPIAD數(shù)據(jù)的全面評估正在進行，并且詳細結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學會議上得以報告。AstraZeneca致力與監(jiān)管機構(gòu)合作，使Lynparza可早日用于這種類型的乳腺癌患者。

阿斯利康公司負責全球藥物發(fā)展執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Sean Bohen博士說：“這些結(jié)果對于BRCA突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者是一個積極的消息，BRCA突變性轉(zhuǎn)移性乳腺癌是一種具有高度未滿足需求的疾病，并且這是前列個卵巢癌之外的良好3期PARP抑制劑數(shù)據(jù)。這對我們廣泛產(chǎn)品組合的發(fā)展是非常鼓舞人心的，其目的是通過靶向DNA損傷反應(yīng)途徑來治療多種癌癥。”

在OlympiAD研究獲得積極新發(fā)現(xiàn)之時，分子診斷和個體化醫(yī)療的領(lǐng)軍人物之一Myriad Genetics公司也宣布，其BRACAnalysisCDx伴隨診斷測試在研究中成功地確定HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的BRCA突變，他們有了與針對PARP抑制劑Lynparza的改善反應(yīng)。

在該研究的302名患者中，98%(297/302)通過Myriad的FDA批準的BRACAnalysis CDx試驗測定對生殖系BRCA1/2突變測試為陽性。結(jié)果表明，與用醫(yī)生選擇方案相比，用Lynparza治療的BRCA突變患者的無進展生存期獲得統(tǒng)計學顯著改善。

Myriad和阿斯利康公司的合作始于2007年，這項合作旨在開發(fā)一個新型的伴隨診斷測試，以確定適合olaparib治療的候選患者。2014年12月，BRACAnalysis CDx獲得了FDA批準，以幫助識別晚期卵巢癌患者，用olaparib進行四線治療。BRACAnalysis CDx是Myriad的前列個獲得FDA批準的伴隨診斷，也是史上是前列個通過FDA審查和批準的實驗室開發(fā)的測試。

BRACAnalysis CDx是一種體外診斷，用于使用從EDTA收集的全血標本中獲得的基因組DNA，然后定性檢測和分類BRCA1和BRCA2基因的蛋白質(zhì)編碼區(qū)和內(nèi)含子/外顯子邊界中的變體。通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和Sanger測序來鑒定單個核苷酸變體和小的插入和缺失突變。大片段的BRCA1和BRCA2中缺失和重復(fù)可使用多重PCR檢測。

“我們相信OlympiAD試驗的結(jié)果支持了使用BRACAnalysis CDx檢測的優(yōu)勢，以幫助決定轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，并可將其擴大到可從BRCA測試中受益的患者人群”，Myriad Genetic Laboratories的首席醫(yī)學官Johnathan Lancaster博士說道：“這項研究強調(diào)了Myriad對我們制藥合作伙伴的承諾，以及推進個體化醫(yī)療領(lǐng)域，為患者提供新的有效治療選擇?！?/p>

來源：藥明康德

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