據(jù)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)厚樸方舟獲悉，英國制藥巨頭阿斯利康(AstraZeneca)肺癌靶向抗癌藥Tagrisso(omisertinib，40mg和80mg片劑)近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?。歐盟委員會(huì)(EC)已授予Tagrisso 40mg和80mg片劑完全上市許可(full marketing authorization)，作為一種每日一次的藥物，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體(EGFR)T790M突變陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。在美國，Tagrisso于今年3月底獲得了FDA的完全批準(zhǔn)，并獲得了中國食品和藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)。

EC和FDA完全批準(zhǔn) Tagrisso，是基于頭對頭Ⅲ期臨床研究AURA3的數(shù)據(jù)。該研究入組了419例既往接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療期間或治療后病情進(jìn)展的EGFR T790M突變陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，比較了Tagrisso 80mg每日一次相對于含鉑雙藥化療(順鉑 - 培美曲賽)的效果和不受威脅性。該研究在全球130多個(gè)網(wǎng)點(diǎn)開展，包括美國、加拿大、歐洲、中國、日本、韓國、澳大利亞。研究的主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期(PFS)，次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、疾病控制率(DCR)、不受威脅和健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)。

數(shù)據(jù)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)含鉑雙藥化療組相比，Tagrisso治療組無進(jìn)展生存期(PFS)實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長(中位PFS：10.1個(gè)月vs4.4個(gè)月，HR=0.30，95%CI：0.23-0.41，p<0.001)、疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低70%，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。此外，與標(biāo)準(zhǔn)含鉑雙藥化療組相比，Tagrisso治療組客觀緩解率(ORR)也實(shí)現(xiàn)顯著提高(71%vs31%)。在入組研究時(shí)，34%的患者(144例)存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移，在這些患者中，與標(biāo)準(zhǔn)含鉑雙藥化療相比，Tagrisso也顯著延長了無進(jìn)展生存期(中位PFS：8.5個(gè)月vs4.2個(gè)月，HR=0.32，95%CI：0.21，0.49)，這一數(shù)據(jù)與此前在整個(gè)患者群體中開展的探索性亞組(中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移)分析結(jié)果一致。據(jù)估計(jì)，在NSCLC患者中，大約20%-30%會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。不受威脅性方面，Tagrisso治療組較常見的不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、皮膚干燥、甲溝炎、口腔炎、瘙癢。警告和注意事項(xiàng)包括間質(zhì)性肺疾病(ILD)、角膜炎、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和QTc間期延長。

在全球范圍內(nèi)，肺癌是較常見的癌癥類型，也是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因。肺癌死亡病例約占全部癌癥死亡病例的三分之一，超過了乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌的總和。據(jù)估計(jì)，EGFR突變(EGFRm)存在于大約10%-15%的歐美NSCLC患者、30%-40%的亞洲NSCLC患者中。大部分EGFRm陽性 NSCLC 患者會(huì)因?yàn)橐粋€(gè)名為T790M的繼發(fā)突變(secondary mutation)而對現(xiàn)有的靶向治療方法(EGFR-TKIs)產(chǎn)生耐藥性，通常在治療大約一年時(shí)間后病情復(fù)發(fā)，因此該領(lǐng)域?qū)π碌闹委熯x擇存在著一個(gè)明確而迫切的醫(yī)療需求。

Tagrisso是第三代EGFR-TKI，旨在克服對該類藥物中其他藥物的耐藥性，包括羅氏/安斯泰來年銷20億美元的厄洛替尼、阿斯利康的吉非替尼、勃林格殷格翰的阿法替尼。在美國和歐盟，Tagrisso分別于2015年11月和2016年2月獲FDA和EC加速批準(zhǔn)，成為獲批上市用于經(jīng) EGFR-TKI 治療期間或治療后病情進(jìn)展的T790M突變陽性NSCLC的藥物。

中國是肺癌大國

目前，中國已成為全球前列肺癌大國，每年大約有60萬人死于肺癌。據(jù)估計(jì)，大約30%-40%的亞洲NSCLC患者在確診時(shí)攜帶EGFR突變，高達(dá)2/3的患者在接受當(dāng)前已上市EGFR-TKI治療后病情進(jìn)展產(chǎn)生T790M耐藥突變，治療選擇十分有限。Tagrisso將為這類患者提供一種重要的治療選擇，該藥可同時(shí)靶向參與腫瘤發(fā)生的EGFR激活敏感突變及T790M耐藥突變，后者使腫瘤對當(dāng)前的EGFR-TKI藥物產(chǎn)生抵抗。

值得一提的是，Tagrisso是阿斯利康管線中通過CFDA的優(yōu)先審查通道批準(zhǔn)的藥物。中國的EGFR突變率在全世界較高;此次CFDA批準(zhǔn)Tagrisso將為阿斯利康提供一個(gè)巨大的機(jī)遇，為中國廣大肺癌患者群體帶來一種突破性的治療藥物。

需要指出的是，肺癌患者在接受Tagrisso治療之前，需要采用一種經(jīng)過驗(yàn)證的檢測方法對來源于患者腫瘤組織樣本的腫瘤DNA或來源于患者血漿樣品的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)進(jìn)行檢測，確認(rèn)其腫瘤EGFR T790M的突變狀態(tài)。

來源：生物360

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