日本金澤大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癌細(xì)胞，通過產(chǎn)生增殖因子來獲得分子靶向藥物的耐藥性的機(jī)制，同時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn)ALK抑制劑和EGFR抑制劑聯(lián)合使用可能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的癌癥有效。這項(xiàng)研究的結(jié)果于2020年1月21日發(fā)表在美國科學(xué)雜志《胸腔腫瘤學(xué)》的在線版本上。

日本金澤大學(xué)1月22日宣布，他們的新研究揭示了一種耐藥機(jī)制，即已經(jīng)擴(kuò)散到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癌細(xì)胞通過自身產(chǎn)生的，名為雙調(diào)蛋白的生長因子逃脫了分子靶向藥物的殺傷。這是由日本金澤大學(xué)癌癥進(jìn)展研究所/納米生命科學(xué)研究所的醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院的柳野誠次教授，荒井翔子教授和中田光敏教授組成的聯(lián)合研究小組共同研究的結(jié)果。

本次研究使用易向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的ALK融合基因陽性的非小細(xì)胞肺癌模型，創(chuàng)建了一種抗alectinib的耐藥菌株，分析其耐藥機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在對ALK抑制劑alectinib產(chǎn)生耐藥性的ALK肺癌耐藥菌株中，microRNA449a表達(dá)下降而雙調(diào)蛋白表達(dá)增加，從而導(dǎo)致表皮生長因子受體(EGFR)激活了對alectinib抵抗力。

圖.中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移及其MRI圖像（圖片來源于金澤大學(xué)）

同時(shí)，研究人員進(jìn)一步表明，可以通過使用另一種抑制生長因子作用的靶向藥物(EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)奧西替尼)來克服這種耐藥性。

雖然靶向藥物可以控制已經(jīng)擴(kuò)散到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癌癥，但是還存在一個(gè)問題尚未解決，那就是，已經(jīng)擴(kuò)散到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癌細(xì)胞與擴(kuò)散到其他器官的癌細(xì)胞相比，抵抗力更強(qiáng)。本次日本的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)或許可以改善已經(jīng)擴(kuò)散到其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癌癥治療的效果，提高晚期癌癥患者的生存率。

什么是ALK陽性肺癌？

ALK是一種間變性淋巴瘤激酶（AnaplasticLymphomakinase,ALK），2007年發(fā)現(xiàn)在肺癌患者中由于染色體倒位形成棘皮動物微管相關(guān)類蛋白4（EML4）基因與ALK基因的重排（EML4-ALK），促使肺癌發(fā)生和進(jìn)展。EML4-ALK基因重排（又叫ALK陽性）主要發(fā)生在NSCLC，約占肺癌3%-5%。準(zhǔn)確鑒定出ALK重排陽性的NSCLC，并給予相應(yīng)的治療是十分必要的。

本文參考來源：金澤大學(xué)《闡明中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移中分子靶向藥物耐藥的機(jī)制-

通過結(jié)合其他分子靶向藥物來克服耐藥性》

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