BRAF突變是一個很常見的致癌突變：30%左右的惡性黑色素瘤患者攜帶這個基因突變，此外在肺癌、腸癌等其他種類中，這個突變的發(fā)生率大概也在5%-10%左右。

針對BRAF突變的靶向藥，其實有很多：威羅菲尼、司美替尼、卡比替尼、達沙替尼……這些藥物在有BRAF突變的惡性黑色素瘤上，都取得了很好的效果;部分藥物在有BRAF突變的肺癌中，也取得了一定的成績。

但是，對于有BRAF突變的腸癌，幾乎屢戰(zhàn)屢敗。

2015年，一項發(fā)表在JCO雜志上的Ⅱ期臨床試驗，就檢驗過威羅菲尼在BRAF突變的大腸癌中的效果：21例患者，只有1例部分緩解，平均無疾病進展生存時間是2.1個月……這數(shù)據(jù)實在是有些慘淡，發(fā)起這項研究的教授們，自己都不好意思繼續(xù)做下去了……

但是，有BRAF突變的腸癌大約占5%-8%，每年也是成千上萬條生命;而且，相比于沒有BRAF突變的大腸癌，這部分病人的預后極差，生存期極短;科學家和醫(yī)生不能無動于衷，熟視無睹!

反過頭來研究：有BRAF突變的藥物，用了BRAF抑制劑，為什么沒有效果——研究發(fā)現(xiàn)，其中部分人是由于阻斷BRAF以后，EGFR信號通路又代償性活躍起來了。癌細胞就是狡兔三窟，九尾妖狐。

EGFR是上游基因，堵住下游的BRAF，上游可以另找通路

既然是由于EGFR代償性活躍起來了，那么能不能同時阻斷BRAF和EGFR呢?

前天在美國召開的全美消化道腫瘤學大會(ASCO-GI)上，公布了一項前沿的研究數(shù)據(jù)。

106位BRAF突變的、其他治療失敗(尚未使用過EGFR抗體，因為按照常理，這類人本來就不適合用EGFR抗體)晚期大腸癌患者，按照1：1的原則，分配到實驗組和對照組。實驗組的治療方案是：EGFR抗體愛必妥+化療藥伊立替康+BRAF抑制劑威羅菲尼。對照組的治療方案是：EGFR抗體愛必妥+化療藥伊立替康。對照組如果進展了，患者同意的話，可以申請換到實驗組去(較終顯示有50%的對照組的病人，在疾病進展后，申請換到了實驗組)。

結果顯示：實驗組相比于對照組，無疾病進展生存時間提高了一倍多(2.0個月到4.4個月)；可靠數(shù)據(jù)提高了4倍(4%到16%)；疾病控制率提高了3倍(22%到67%)。

副作用方面：三藥聯(lián)合方案，主要的副作用是，中性粒細胞下降(28%)、貧血(13%)、惡心(15%)。

106個人的隨機雙盲對照試驗，其實人數(shù)已經(jīng)不少了，目前來看，數(shù)據(jù)還是可以的。期待III期臨床試驗早日重復出這樣的數(shù)據(jù)，給BRAF突變的大腸癌患者帶去福音。

，通過這個例子，蘿卜還有一段話要說：很多病友都會做基因檢測，但常常測出來的突變，在自己所屬的腫瘤里并沒有靶向藥，但是在其他別的腫瘤里有新藥。比如BRAF突變的腸癌，能不能用治療惡性黑色素瘤的威羅菲尼呢?比如ALK重排的胰腺癌能不能用治療肺癌的克唑替尼呢?比如HER2擴增的小腸癌能不能用治療乳腺癌的赫賽汀呢?

我個人的意見是：對于類似的情況，建議先接受已經(jīng)被醫(yī)學界大家一致認為的其他規(guī)范治療，或者已經(jīng)有比較充分證據(jù)的其他新藥， 再來嘗試這些幾乎沒有證據(jù)的只有理論支持的“借用”別的腫瘤的新藥。因為，有好的例子，也有不少反例。不同的腫瘤，畢竟還是大不相同的，“照搬照抄別國經(jīng)驗，未必永遠靠譜”。

來源：咚咚癌友圈

?

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領域，總部位于北京，建立了由全球權威醫(yī)學專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（m.qekelqr.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責任的權利。

上一篇：FDA批準藥物或可靶向癌癥干細胞 抑制復發(fā)和轉(zhuǎn)移 下一篇：百時美施貴寶nivolumab獲FDA批準治療膀胱癌