DNA疫苗(核酸疫苗或基因疫苗)是利用基因重組技能直接將編碼某種外源蛋白的目的基因?qū)胨拗黧w內(nèi)，使其在體細胞內(nèi)表達，從而達到免疫治療方法方法方法作用。迄今為止，全球有1000多個DNA疫苗處在臨床試驗0-4期，主要集中在傳染病和腫瘤治療領(lǐng)域，包括艾滋病毒(HIV)、流感病毒、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、麻疹病毒、人乳頭狀瘤病毒(HPV)、單純皰疹病毒(HSV)、瘧原蟲、淋巴瘤、直腸癌等。由此可見DNA疫苗的應(yīng)用前景是非常廣闊的。

世界獲準(zhǔn)上市的DNA疫苗是預(yù)防馬西尼羅病毒感染的West Nile-Innovator DNA，這是DNA疫苗領(lǐng)域的里程碑。

新型研發(fā)的DNA疫苗有助于改善癌癥免疫治療方法方法方法

來自Wistar研究所和Inovio制藥公司的研究小組使用分子技能開發(fā)出一種針對重要的靶標(biāo)癌抗原增加免疫應(yīng)答的DNA疫苗，從而利用人體的自然防御系統(tǒng)可以改善癌癥免疫治療方法方法。這項題為DNA Vaccines Developed for Better Cancer Immunotherapy的研究發(fā)表在新一期的《Molecular therapy》期刊上。

癌癥免疫治療方法方法方法

癌細胞攜帶的抗原有兩種類型，自身抗原以及癌相關(guān)抗原。這些癌相關(guān)抗原的存在使得癌細胞被身體的免疫系統(tǒng)識別為外源的，引起T細胞的攻擊。

癌細胞表達的抗原是：

1)與正常細胞中的自身抗原相比，癌細胞中大量表達，這導(dǎo)致它們被視為外源抗原;

2)組織中未被細胞表達的自身抗原被免疫系統(tǒng)視為外源的;

3)沒有被免疫系統(tǒng)識別的基因突變表達的抗原，其有致癌的風(fēng)險。

免疫系統(tǒng)不能產(chǎn)生針對癌癥的免疫應(yīng)答的主要原因是癌相關(guān)抗原相比較自身抗原只有微小的改變，所以只能導(dǎo)致較弱的免疫應(yīng)答。

癌細胞的基因突變

癌細胞中存在導(dǎo)致癌相關(guān)抗原喪失的遺傳學(xué)變化。以致它可以逃避宿主的免疫系統(tǒng)攻擊。日益增長的癌細胞被免疫系統(tǒng)視為威脅，但它仍可能逃脫宿主的強免疫攻擊。

DNA疫苗—癌癥免疫治療方法方法方法

癌癥免疫治療方法方法方法策略旨在利用宿主的天然免疫防御來鑒定癌細胞并殺死它們。DNA疫苗經(jīng)肌內(nèi)注射，包括合成設(shè)計的DNA序列，其含有可用于激活宿主免疫系統(tǒng)的信息。先前的研究已經(jīng)表明，使用這些DNA疫苗可以用于產(chǎn)生針對由病毒感染以及感染性疾病引起的較強腫瘤免疫應(yīng)答。DNA疫苗用于靶向腫瘤相關(guān)抗原以及僅由腫瘤細胞表達但不由正常細胞表達的蛋白質(zhì)。

免疫原性低

設(shè)計用于靶向腫瘤相關(guān)抗原的疫苗一直未能產(chǎn)生相當(dāng)大的治效果果。 這是因為疫苗的免疫原性差，因為由癌細胞表達的抗原被認為是自身抗原。 免疫系統(tǒng)的這種免疫耐受性阻止自身免疫應(yīng)答，這限制了DNA疫苗的有效性。

腎母細胞瘤基因(WT1)

在WT1中，腫瘤抗原的超表達在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著決定性的作用。 由于由免疫耐受介導(dǎo)的免疫應(yīng)答差，迄今為止針對WT1開發(fā)的疫苗尚未有效。 在目前的研究中，來自Wistar的研究團隊開發(fā)了一種DNA疫苗，其使用修飾的DNA序列，將WT1標(biāo)記為對宿主免疫系統(tǒng)為外來物，從而導(dǎo)致免疫耐受的解除。

“具有改變的DNA序列的DNA疫苗將有助于破壞宿主的免疫耐受性”。執(zhí)行副總裁和疫苗中心主任(Wistar研究所)David B.Weiner博士說，這是癌癥治療發(fā)展的重要一步。

這項研究的老牌作者進一步指出，免疫反應(yīng)提供了一種獨特的工具，可用于治療不同類型的癌癥患者。該疫苗可以與其他免疫方法如檢查點抑制劑組合，以增加針對某些癌癥的免疫治療方法方法方法。

由Weiner研究所的研究團隊開發(fā)的DNA疫苗使用對WT1合成的DNA序列是優(yōu)化的，其包含與天然序列具有高同源性的DNA序列、新的改變的DNA序列，其與天然WT1不同，以使其可被宿主的免疫系統(tǒng)識別。

由這些科學(xué)家設(shè)計的新型疫苗誘導(dǎo)WT1特異性T細胞應(yīng)答以及抗體的產(chǎn)生，但是沒有在兩種小鼠以及非靈長類動物中引起副作用。發(fā)現(xiàn)該疫苗優(yōu)于其他可用的傳統(tǒng)疫苗，因為它們能夠打破免疫耐受并導(dǎo)致長期免疫應(yīng)答。在小鼠中有抗腫瘤反應(yīng)的治療刺激。

與DNA疫苗相關(guān)的多種益處使其成為用于患有不同類型癌癥的患者的理想選擇。我們希望更多不同類型的DNA疫苗將來可以更好的聯(lián)合免疫治療方法方法方法提高抗腫瘤的效率。

來源:醫(yī)麥客

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